"ФС.3.1.0042.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, аэрозоль для наружного применения"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофена лизиновую соль, аэрозоль для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Аэрозоли и спреи" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C₁₆H₁₄O₃.

Описание. Содержимое раздела приводится в соответствии с ОФС "Аэрозоли и спреи".

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография"). ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота - диизопропиловый эфир - толуол 1:30:70.

Испытуемый раствор. Около 5 г препарата распыляют в химический стакан и отстаивают в защищенном от света месте до полного исчезновения пены. Количество препарата, содержащего 50 мг кетопрофена, растворяют в 20 мл спирта 96% и фильтруют.

Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца кетопрофена растворяют в 20 мл спирта 96%.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл (12,5 мкг) испытуемого раствора и раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 - 105 °C в течение 1 ч и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.

pH. От 7,0 до 8,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Относительная плотность. От 1,04 до 1,05 (ОФС "Плотность", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Испытуемый раствор и растворы сравнения используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор pH 3,5 - ацетонитрил - вода 20:430:550.

Испытуемый раствор. Около 5 г препарата распыляют в химический стакан и отстаивают в защищенном от света месте до полного исчезновения пены. Точную навеску полученного раствора, содержащую около 12,5 мг субстанции кетопрофена, помещают в колбу Эрленмейера вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ПФ и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 2,5 мг стандартного образца примеси A кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 15 мл ПФ, выдерживают в ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят до метки раствором сравнения А.

Примечание.

Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:

- разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7,0.

Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен - 1 (около 7 мин); примесь A - около 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%) и пики вспомогательных веществ.

Давление в упаковке. В соответствии с ОФС "Аэрозоли и спреи".

Герметичность упаковки. В соответствии с ОФС "Аэрозоли и спреи", метод 1.

Выход содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Аэрозоли и спреи".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Стандартный раствор. Около 12,5 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл ПФ, выдерживают в ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена C₁₆H₁₄O₃ в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика кетопрофена на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

a₀ - навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

400,475 - молярная масса кетопрофена лизиновой соли, г/моль;

254,285 - молярная масса кетопрофена, г/моль;

P - содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %.

Хранение. В защищенном от света месте.