"ФС.3.1.0012.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия, сироп. Вальпроевая кислота, сироп"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат вальпроат натрия, сироп. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Сиропы" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества вальпроата натрия C₈H₁₅NaO₂.

Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

1. ИК-спектрометрия. К объему препарата, соответствующему 0,5 г вальпроата натрия, прибавляют 2 М раствор серной кислоты до кислой реакции среды, встряхивают с 25 мл дихлорметана и промывают органический слой с помощью 5 мл воды. Встряхивают с 1 г натрия сульфата безводного, фильтруют и упаривают до удаления слоя дихлорметана. ИК-спектр полученного остатка, снятый в виде тонкой пленки, в области от 4000 см^-1 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца вальпроевой кислоты, снятому в аналогичных условиях.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").

3. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 50 мг вальпроата натрия, прибавляют воду до получения объема 10 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 5% раствора кобальта (II) нитрата и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,5 г вальпроата натрия, помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл. Прибавляют 5 мл 16% разведенной серной кислоты и экстрагируют гептаном три раза по 20 мл. К объединенным экстрактам прибавляют 1 г безводного сульфата натрия, встряхивают в течение 10 мин и фильтруют. Полученный фильтрат упаривают в вакууме при 35 +/- 5 °C до прекращения отгона. К остатку прибавляют 50 мл гептана, раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг стандартного образца вальпроевой кислоты и 12 мг стандартного образца 2-изопропилвалериановой кислоты, растворяют в гептане и доводят объем тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение между пиками вальпроевой кислоты и 2-изопропилвалериановой кислоты должно быть не менее 3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения;

- суммарная площадь всех пиков примесей не должна превышать 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Плотность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Плотность".

Извлекаемый объем. Определение проводят в соответствии с ОФС "Извлекаемый объем".

pH. От 6,5 до 8,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор калия дигидрофосфата - метанол 35:65. Доводят pH полученного раствора до значения 5,0 фосфорной кислотой разведенной 10%.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,16 г вальпроата натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца вальпроата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание вальпроата натрия в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;

V₁ - объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мг;

a₀ - навеска стандартного образца вальпроата натрия, мг;

P - содержание вальпроата натрия в стандартном образце вальпроата натрия, %;

L - заявленное количество вальпроата натрия в препарате, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.