"ФС.3.1.0078.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, таблетки"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, таблетки (таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C₁₃H₁₂N₂O₅S.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания нимесулида на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

Дисперсность. Определение проводят для таблеток диспергируемых в соответствии с ОФС "Таблетки".

Распадаемость. Определение проводят для таблеток, применяемых в полости рта, в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 потенциометрически раствором аммиака, полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 35:65.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца 2-феноксианилина (примесь C нимесулида) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в 10 мл ацетонитрила, доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;

примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4;

примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 905858-63-1.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D должно быть не менее 2,0.

Относительные времена удерживания компонентов. Нимесулид - 1 (около 7 мин); примесь C - около 2,6; примесь D - около 2,8; примесь E - около 4,2.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C - 0,7; примесь E - 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать трехкратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,5%).

Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем содержимого ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем содержимого ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:

- фактор асимметрии пика (A_S) нимесулида должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание нимесулида в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика нимесулида на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска порошка таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца нимесулида, мг;

P - содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;

G - средняя масса таблетки, мг;

L - заявленное количество нимесулида в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.