"ФС.3.4.0019.22. Фармакопейная статья. Гвоздики душистой бутонов масло эфирное + Камфора + Коричника китайского коры масло эфирное + Левоментол + Мяты перечной листьев масло эфирное + Эвкалипта листьев масло эфирное, мазь для наружного применения"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на Гвоздики душистой бутонов масло эфирное + Камфора + Коричника китайского коры масло эфирное + Левоментол + Мяты перечной листьев масло эфирное + Эвкалипта листьев масло эфирное, мазь для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Мази" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 10 мг цинеола C₁₀H₁₈O, не менее 200 мг камфоры C₁₀H₁₆O, не менее 100 мг левоментола C₁₀H₂₀O, и не менее 10 мг эвгенола C₁₀H₁₂O₂ в 1 г препарата.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Мази".

Времена удерживания основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора, полученного для количественного определения, должны соответствовать временам удерживания пиков цинеола, камфоры, левоментола, и эвгенола на хроматограмме стандартного раствора.

Растворитель. Смешивают гексан и изопропиловый спирт (1:1).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Толуол-гексан-ацетон-уксусная кислота ледяная (90:10:0,5:0,25).

Испытуемый раствор. Около 1,0 г препарата помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, прибавляют 3 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления основы при температуре 40 - 45 °C и перемешивают до полного растворения. Охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.

Раствор стандартного образца (СО) транс-коричного альдегида. 50 мг СО транс-коричного альдегида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл толуол, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора не более 1 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор для детектирования. 0,5 г бензидина растворяют в 100 мл смеси этанола с уксусной кислотой ледяной (1:1).

На линию старта хроматографической пластинки в виде полос длиной 10 мм и шириной не более 2 мм наносят 15 мкл испытуемого раствора и 5 мкл раствора СО транс-коричного альдегида. Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч ПФ, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и обрабатывают детектирующим реактивом. После чего нагревают пластинку при температуре 105 - 110 °C в течение 5 мин до появления зон адсорбции.

На хроматограмме раствора СО транс-коричного альдегида должна обнаруживаться зона адсорбции желтого цвета.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции желтого цвета на уровне зоны адсорбции раствора СО транс-коричного альдегида; допускается обнаружение других зон адсорбции.

Размер частиц. Не более 100 мкм. В соответствии с требованиями ОФС "Мази".

Масса содержимого упаковки. В соответствии с требованиями ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС "Газовая хроматография".

Растворитель. Смешивают гексан и изопропиловый спирт (1:1).

Испытуемый раствор. Около 1,0 г (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления основы при температуре 40 - 45 °C и перемешивают до полного растворения. Охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.

Раствор стандартного образца (СО) цинеола. Около 0,025 г (точная навеска) СО цинеола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Раствор стандартного образца (СО) камфоры. Около 0,25 г (точная навеска) СО камфоры помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Раствор стандартного образца (СО) левоментола. Около 0,125 г (точная навеска) СО левоментола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Раствор стандартного образца (СО) эвгенола. Около 0,025 г (точная навеска) СО эвгенола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Стандартный раствор. 1,0 мл раствора СО цинеола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл раствора СО эвгенола, 1,0 мл левоментола и 1,0 мл раствора СО камфоры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Относительные времена удерживания: левоментол - 1 (около 8,8 мин); цинеол - 0,59; камфора - 0,91; эвгенол - 1,5.

Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если для хроматограммы стандартного раствора выполняются следующие условия:

- разрешение (R_S) между пиками левоментола и камфоры должно быть не менее 5;

- фактор асимметрии пика (A_S) левоментола должен быть не более 2,0%;

- стандартное отклонение (RSD) площади пика левоментола не должно превышать 5,0% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная для пика левоментола должна быть не менее 2000 теоретических тарелок.

Хроматографируют испытуемый раствор, получая не менее 3 хроматограмм и стандартный раствор, получая не менее 6 хроматограмм.

Содержания цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) в мг на 1 г препарата (X) вычисляют по формуле:

где S - площадь пика цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска СО цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола), г;

a - навеска препарата, г

P - содержание основного вещества в СО цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола), %.

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств".