"ФС.3.1.0097.18. Фармакопейная статья. Тимолола малеат, гель глазной"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, гель глазной. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Мази", ОФС "Глазные лекарственные формы" и ниже приведенным требованиям.

Содержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола C₁₃H₂₄N₄O₃S.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Мази".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").

Размер частиц. Определение проводят в соответствии с ОФС "Глазные лекарственные формы".

pH. От 6,9 до 7,5 (ОФС "Ионометрия, метод 3).

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

<*> Металлические частицы. Определение проводят в соответствии с ОФС "Глазные лекарственные формы".

--------------------------------

<*> Контроль по показателю "Металлические частицы" проводят для препарата, упакованного в металлическую тубу.

<**> Вязкость. Определение проводят в соответствии с ОФС "Вязкость" методом ротационной вискозиметрии при 25 °C.

--------------------------------

<**> Контроль по показателю "Вязкость" проводят для препарата, представленного раствором карбомера.

Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Осмолярность".

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

0,08 М раствор натрия дигидрофосфата. 9,6 г натрия дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды и доводят pH полученного раствора кислотой фосфорной до 2,8 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - 0,08 М раствор натрия дигидрофосфата 2:8.

Испытуемый раствор. К точной навеске препарата, содержащей около 2,5 мг тимолола, прибавляют 12,5 мл 20% раствора натрия хлорида и перемешивают 5 мин. Затем добавляют 2,5 мл ацетонитрила, перемешивают 5 мин и доводят значение pH до 2,8 +/- 0,05 с помощью кислоты фосфорной. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают 10 мин. Полученный раствор центрифугируют.

Стандартный раствор. Около 35 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 5,0 мл 20% раствора натрия хлорида и 1,0 мл ацетонитрила, доводят до метки ПФ и перемешивают.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- относительное стандартное отклонение площади пика тимолола должно быть не более 5,0%.

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику тимолола, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;

- фактор асимметрии пика тимолола должен быть не менее 1,0.

Содержание тимолола C₁₃H₂₄N₄O₃S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика тимолола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика тимолола на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;

a₁ - навеска препарата, г;

P - содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;

L - заявленное количество тимолола в препарате, мг/г;

0,7316 - фактор пересчета тимолола малеата на тимолол.

Хранение. Не замораживать.