"ФС.3.1.0021.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон, капли глазные"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазон, капли глазные (в виде суспензии). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Глазные лекарственные формы" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона C₂₂H₂₉FO₅.

Описание. Суспензия от белого до бледно-желтого цвета.

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

2. Качественная реакция. Навеску препарата, содержащую 2 мг дексаметазона, смешивают с 2 мл серной кислоты концентрированной и взбалтывают. В течение 5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. Полученный раствор прибавляют к 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание должно исчезнуть.

Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суспензии".

Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС "Суспензии".

pH. От 5,0 до 6,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Осмоляльность. Определение проводят с соответствии с ОФС "Осмолярность".

Плотность. Определение проводят с соответствии с ОФС "Плотность", метод 1.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.

Подвижная фаза Б (ПФБ). 900 мл воды помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 3 мл фосфорной кислоты концентрированной, доводят pH раствора 8,5% раствором натрия гидроксида до 3,0 и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). ПФА - ПФБ 27:73.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 20 мг дексаметазона, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения. 3 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 20 мг стандартного образца примесей дексаметазона (содержит дексаметазон, примеси дексаметазона-кислоты, дексаметазона-альдегида, дексаметазона-кетона) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Порядок выхода пиков. Дексаметазон-альдегид, дексаметазон, дексаметазон-кислота, дексаметазон-кетон.

Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора для проверки пригодности хроматографической системы) определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением: разрешение (R) между пиками дексаметазона и примеси дексаметазона-альдегида должно быть не менее 1,5.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика единичной неидентифицированной примеси должна быть не более 1/3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1%);

- суммарная площадь всех пиков, кроме основного пика, должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3%).

Не учитывают пики менее 0,1%.

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора) определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим изменением:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дексаметазона, должна быть не менее 2000 т.т.;

- фактор асимметрии пика дексаметазона должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона должно быть не более 2,0%.

Содержание дексаметазона C₂₂H₂₉FO₅ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика дексаметазона на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца дексаметазона, мг;

a₁ - навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;

- плотность препарата, г/мл;

P - содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;

L - заявленное количество дексаметазона в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.