"ФС.2.2.0026. Фармакопейная статья. Кислород, газ медицинский сжатый. Кислород"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на кислород газ медицинский (газ сжатый), получаемый газификацией субстанции кислорода газа медицинского сжиженного или низкотемпературной ректификацией из атмосферного воздуха.

Содержит не менее 99,5% кислорода O₂.

Отбор проб. Отбор проб производят из баллона, находящегося в вертикальном положении. Пробу кислорода из баллона отбирают в прибор для анализа или в пробоотборник специальной конструкции, предназначенный для отбора газов, при помощи редуктора или вентиля тонкой регулировки и соединительной трубки от точки отбора пробы до прибора или пробоотборника. Соединительную трубку и пробоотборник продувают не менее чем 10-кратным объемом испытуемого образца.

Описание. Бесцветный газ без запаха.

Примечание - Определение запаха: осторожно открывают вентиль баллона, получая умеренный ток газа.

Определение проводят методом 1 и одним из предложенных методов (2, 3, 4).

Определение проводят одновременно с количественным определением. Раствор в цилиндрической части поглотительной пипетки окрашивается в синий цвет.

Качественная реакция. Ток испытуемого образца пропускают в течение 15 - 20 мин через склянку для промывания газов (рис. 1 и 2), содержащую 30 - 50 мл раствора пирогаллола и 0,1 - 0,15 мл 10% раствора калия гидроксида; раствор должен окраситься в темно-коричневый цвет.

Раствор пирогаллола. Растворяют 0,5 г пирогаллола в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода. Перед растворением через воду пропускают аргон для удаления из среды кислорода.

Газовая хроматография (ОФС "Газовая хроматография"). Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел "Количественное определение"). Время удерживания пика кислорода на хроматограмме испытуемого образца должно соответствовать времени удерживания пика кислорода на хроматограмме стандартного образца (поверочной газовой смеси).

Парамагнитный анализ. Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел "Количественное определение"). После пропускания испытуемого образца через парамагнитный анализатор должны быть получены постоянные показатели анализатора объемной доли кислорода.

Объем содержимого упаковки проверяют с использованием манометра не менее чем на 3 баллонах.

Объем кислорода в баллоне (V) вычисляют по формуле:

где K - коэффициент для определения объема кислорода в баллоне (см. табл. 1);

V_б - вместимость баллона, л.

Углерода диоксид. Не более 0,01% (100 ppm).

Определение проводят в склянке для промывания газов (рис. 1 или 2).

Перед началом испытания склянку продувают в течение 1 - 2 мин испытуемым образцом, который отбирают из баллона через редуктор.

В две одинаковые склянки для промывания газов наливают по 100 мл 5% раствора бария гидроксида (поглотительный раствор).

Испытуемый раствор. Через раствор в одной из склянок пропускают 1000 см³ кислорода в течение 15 - 20 мин.

Объем испытуемого образца, пропущенный через поглотительный раствор, измеряют с помощью склянки с тубусом (рис. 3) или прибора для отбора проб газа (рис. 4), присоединенного к короткой трубке склянки (рис. 1 или 2) на выходе газа.

Контрольный раствор. Во вторую склянку прибавляют 1 мл натрия гидрокарбоната раствора 0,04% и перемешивают.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию контрольного раствора.

Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области").

Стандартный газ А (для калибровки нуля). Азот газообразный особой чистоты (с объемной долей азота не менее 99,999 и объемной долей кислорода не более 0,0005).

Стандартный газ Б. Поверочная газовая смесь (эталонный газ) с содержанием диоксида углерода, содержащая 100 ppm (о/о).

Калибруют аппаратуру и устанавливают подходящую чувствительность с использованием стандартных газов А и Б. Измеряют содержание углерода диоксида испытуемого образца.

Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография") (Рис. 5).

Устройство ввода пробы. Ввод газовой пробы осуществляется с помощью дозирующего устройства газового хроматографа - крана-дозатора для газовых проб (4) с дозирующей петлей фиксированного объема (5), имеющего два положения "Отбор" - "Анализ".

Испытуемый образец. Отобранный испытуемый образец без разведений.

Стандартный образец углерода диоксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,01% углерода диоксида в кислороде.

Порядок выхода пиков: суммарный пик кислорода и азота, углерода диоксид.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограммах стандартного образца углерода диоксида:

- разрешение (R) между суммарным пиком кислорода и азота и пиком углерода диоксида должно быть не менее 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пика углерода диоксида должно быть не более 10% (6 введений);

- относительное стандартное отклонение времени удерживания пика углерода диоксида не более 1% (6 введений).

Содержание углерода диоксида в препарате в объемных процентах (X₁) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика углерода диоксида на хроматограмме испытуемого образца;

S₀ - площадь пика углерода диоксида на хроматограмме стандартного образца углерода диоксида;

X₀ - концентрация углерода диоксида в стандартном образце углерода диоксида в %.

Определение проводят с помощью индикаторной трубки на углерода диоксид согласно инструкции изготовителя.

Углерода монооксид. Не более 0,0005% (5 ppm).

Определение проводят при помощи аппаратуры указанной в разделе "Углерода диоксид, метод 1".

Пропускают 2000 см³ испытуемого образца в течение 30 - 35 мин через склянку, содержащую 100 мл слабо нагретого серебра нитрата аммиачного раствора 5%. Объем пропущенного испытуемого образца измеряют с помощью газометра или прибора для отбора проб газа, присоединенного к склянке на выходе газа.

Раствор должен оставаться бесцветным и прозрачным.

Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области").

Стандартный газ А. Кислород.

Стандартный газ Б. Смесь, содержащая 5 ppm (о/о) углерода монооксида в азоте.

Калибруют аппаратуру и устанавливают подходящую чувствительность с использованием стандартных газов А и Б. Измеряют содержание углерода монооксида в испытуемом образце.

Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография"), рис. 5.

Устройство ввода пробы. Используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид", метод 2.

Испытуемый образец. Отобранный испытуемый образец без разведений.

Стандартный образец углерода монооксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,0005% углерода монооксида и 0,0015% метана в кислороде.

Порядок выхода пиков: кислород, углерода монооксид, метан.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного образца углерода монооксида:

- разрешение (R) между пиками кислорода и углерода монооксида должно быть не менее 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пика углерода монооксида должно быть не более 10% (6 введений);

- относительное стандартное отклонение времени удерживания пика углерода монооксида должно быть не более 2% (6 введений).

Содержание монооксида углерода в препарате в объемных процентах (X₂) вычисляют по формуле:

где S₂ - площадь пика углерода монооксида на хроматограмме испытуемого образца;

S₀ - площадь пика углерода монооксида на хроматограмме стандартного образца углерода монооксида;

X₀ - концентрация углерода монооксида в стандартном образце углерода диоксида, %.

Определение проводят с помощью индикаторной трубки на углерода диоксид согласно инструкции изготовителя.

Водяные пары. Не более 0,009% (90 ppm).

Определение проводят, используя приборы для определения влажности газов типа ИВГ-1, рассчитанные на измерение точки росы в диапазоне от минус 80 до 0 °C. Абсолютная погрешность измерения точки росы должна находиться в пределах . Относительная погрешность измерения должна быть не выше 10% в области измерений от 0 до 20 ppm и не выше 5% при более высоких концентрациях.

Прибор соединяют с местом отбора пробы трубкой из нержавеющей стали. Устанавливают расход кислорода от 20 до 60 дм³/ч.

Анализ проводят по инструкции, прилагаемой к прибору.

Содержание водяных паров в процентах определяют в соответствии с установившимися показаниями прибора и инструкцией к прибору.

Определение проводят с помощью электролитического гигрометра согласно инструкции изготовителя.

Определение проводят с помощью индикаторной трубки на водяные пары согласно инструкции изготовителя.

<*> Газообразные кислоты и основания. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид, метод 1".

--------------------------------

<*> Испытание проводят в случае если кислород газ медицинский получен из субстанции, вырабатываемой на установках, оснащенных щелочными декарбонизаторами.

В три пронумерованные склянки для промывания газов наливают по 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, и добавляют в каждую из них по 0,15 - 0,2 мл метилового красного спиртового раствора 0,2%. Затем прибавляют к раствору в склянке N 2 0,2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 0,037%, а к раствору в склянке N 3 - 0,4 мл той же кислоты.

Через раствор в склянке N 2 пропускают 2000 см³ испытуемого образца в течение 30 - 35 мин.

Розовая окраска раствора в склянке N 2 должна сохраняться, в отличие от раствора в склянке N 1, окрашенного в желтый цвет, и должна быть не интенсивнее розовой окраски раствора в склянке N 3.

<**> Озон и другие газы-окислители. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид. Метод 1".

--------------------------------

<**> Испытание проводят в случае, если кислород газ медицинский получен из субстанции, в технологией производства которого предусмотрено образование озона и других газов окислителей.

Пропускают 2000 см³ испытуемого образца в течение 30 - 35 мин через склянку для промывания газов, содержащую 100 мл свежеприготовленного раствора крахмала с калия йодидом и 0,05 мл уксусной кислоты ледяной.

Полученный раствор должен оставаться бесцветным.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского".

В защищенном от воздействия солнечных лучей месте, вдали от огня и источников нагрева при температуре от -50 до +50 °C. Не допускается использование несовместимых с кислородом масел и смазочных материалов.