"ФС.2.1.0132.18. Фармакопейная статья. Метилтиониния хлорид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% метилтиониния хлорида C₁₆H₁₈ClN₃S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Темно-зеленый или темно-синий кристаллический порошок или от темно-зеленого до темно-синего цвета с бронзовым блеском кристаллы. Водные растворы субстанции синего цвета. <*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе.

1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в хлористоводородной кислоте разведенной 7,3% в области длин волн от 240 до 800 нм должен иметь максимумы при 255 - 260 нм, 285 - 290 нм, 670 - 680 нм и 740 - 750 нм.

2. Качественная реакция. Кристаллик субстанции растворяют в серной кислоте разведенной 16%. При прибавлении небольшими порциями цинковой пыли раствор обесцвечивается; профильтрованная жидкость при стоянии на воздухе или при прибавлении раствора перекиси водорода вновь приобретает синюю окраску.

3. Качественная реакция. В 100 мл воды растворяют 10 мг субстанции. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,3 мл 0,05 М раствора йода; раствор должен окраситься в коричневый цвет и образуется темно-коричневый осадок. При прибавлении нескольких капель 0,1 М раствора натрия тиосульфата должен восстановиться синий цвет раствора.

4. Качественная реакция. Прокаливают 50 мг субстанции с 0,5 г безводного карбоната натрия. Остаток охлаждают и растворяют в 10 мл азотной кислоты разведенной 12,5%. Фильтрат без дальнейшего добавления азотной кислоты должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Трифторуксусная кислота 0,1% (о/о).

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Смесь растворителей. Ацетонитрил - ПФА 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 50 мг субстанции, растворяют в смеси растворителей, доводят объем раствора той же смесью до метки и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят смесью растворителей до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг стандартного образца метилтиониния для проверки пригодности системы, содержащего примесь A, растворяют в смеси растворителей и доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора той же смесью до метки.

Примечание.

Примесь A: 3-(диметиламино)-3-(метиламино)--фенотиазин-5-ий хлорид, CAS 531-55-5.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Идентификация примесей. Для идентификации примеси A используются хроматограмма раствора сравнения Б и хроматограмма, прилагаемая к стандартному образцу метилтиониния для проверки пригодности системы.

Относительное время удерживания соединений. Метилтиониний - 1 (около 11 мин); примесь A - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси A и метилтиониния должно быть не менее 3,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 5,0%);

- площадь пика любой другой единичной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме примеси A, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,5%).

Не учитывают пики с площадью менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%).

Металлы. Определение проводят методом АЭС (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия") в аргоновой плазме с использованием стандартной оптической системы или масс-спектрометра; в последнем случае в качестве внутреннего стандарта используют индий.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 4,0 мл концентрированной азотной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор индия 10 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл стандартного раствора индия для атомной спектрометрии 1 мг/мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор 1 мкг/мл. В мерные колбы вместимостью по 50 мл помещают по 1,0 мл стандартного раствора каждого определяемого металла для атомной спектрометрии с концентрацией 1,0 мг/мл и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют при перемешивании в 9 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл стандартного раствора 1 мкг/мл, прибавляют 1,0 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.

Контрольный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.

Примечания. 1. Железо и хром сложно определить с помощью масс-спектрометрического детектора.

2. Для определения ртути необходим прибор с приставкой для генерации гидридов.

3. Определение олова и свинца методом стандартной оптической спектрометрии находится на границе чувствительности.

Потеря в массе при высушивании. Не менее 8,0 и не более 24% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Мышьяк. Не более 0,0001% (ОФС "Мышьяк", метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в стакан вместимостью 100 мл и растворяют в 40 мл воды, нагретой до 75 °C. Прибавляют 25 мл 0,0167 М раствора калия дихромата, перемешивают и нагревают в течение 5 мин в водяной бане при 75 °C. Охлаждают до комнатной температуры и выпавший осадок отфильтровывают на стеклянном фильтре с размером пор 16 - 40 мкм. Стакан и фильтр четырежды промывают по 2,5 мл ледяной воды, дожидаясь сбора каждой промывочной порции. К фильтрату с промывными водами прибавляют 150 мл воды, 30 мл серной кислоты, разведенной 16% и 2 г калия йодида, хорошо перемешивают, оставляют на 5 мин и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования индикатор (2 мл крахмала раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия дихромата соответствует 10,63 мг метилтиониния хлорида C₁₆H₁₈ClN₃S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.