"ФС.2.1.0002.15. Фармакопейная статья. Амлодипина безилат. Амлодипин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

5-Метил-3-этил{(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата} бензолсульфонат

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% амлодипина безилата C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца амлодипина безилата.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,005% раствора субстанции в смеси метанол - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты 99:1 в области длин волн от 300 до 400 нм должен иметь максимум при 360 нм.

Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Поляриметрия").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В 1 л воды растворяют 7 мл триэтиламина и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 3,0 +/- 0,1.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - буферный раствор 15:35:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В 5 мл водорода пероксида растворяют 5 мг субстанции и выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками должно быть не менее 4,5.

Относительные времена удерживания соединений. Амлодипин - 1 (около 7 мин), примесь D - около 0,5.

Примечание.

Примесь D: 5-метил-3-этил[(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат], CAS 113994-41-5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси D должна быть не более 0,5 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси D) должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пик бензолсульфоновой кислоты (относительное время удерживания около 0,2) и пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,03%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды"). Для определения используют около 3,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца амлодипин безилата. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца амлодипина безилата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный раствор 5 раз.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика амлодипина должно быть не более 2%.

Хроматографируют испытуемый раствор и стандартный раствор.

Содержание амлодипина безилата C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика амлодипина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика амлодипина на хроматограмме раствора стандартного образца амлодипин безилата;

a₁ - навеска субстанции, г;

a₀ - навеска стандартного образца амлодипина безилата, г;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание основного вещества в стандартном образце амлодипина безилата, %.

Хранение. В защищенном от света месте.