"ФС.2.1.0100.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

(2RS)-2-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропановая кислота

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% ибупрофена C₁₃H₁₈O₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, метаноле, метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения соответствует спектру стандартного образца ибупрофена.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,05% раствора субстанции в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области длин волн от 240 до 300 нм должен соответствовать спектру аналогичного раствора стандартного образца ибупрофена и иметь максимумы при 264 +/- 2 нм, 272 +/- 2 нм и плечо при 258 +/- 2 нм. Отношение оптических плотностей А₂₆₄/А₂₅₈ от 1,20 до 1,30 и А₂₇₂/А₂₅₈ от 1,00 до 1,10.

Температура плавления. От 75 до 78 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Угол вращения. От -0,05 до +0,05° (2,5% раствор субстанции в метаноле, длина кюветы 1 дм, ОФС "Поляриметрия").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Смесь 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, 340 мл ацетонитрила и 600 мл воды доводят водой до объема 1,0 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 20 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2 мл ацетонитрила и доводят ПФА до 10 мл.

Раствор сравнения. Разбавляют 1,0 мл испытуемого раствора ПФА до объема 100,0 мл. Разбавляют 1,0 мл полученного раствора ПФА до объема 10,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разбавляют 1,0 мл 0,06% раствора стандартного образца примеси B в ацетонитриле до объема 10,0 мл ПФА. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до 10,0 мл.

Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.

Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Относительное время удерживания соединений: ибупрофен - 1 (около 16 мин), примесь B - около 1,1.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Примесь F. Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография").

Раствор для метилирования. К 1,0 мл диметилформамида диметилацеталя прибавляют 1,0 мл пиридина и разбавляют этилацетатом до объема 10,0 мл.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции помещают в хроматографический флакон, растворяют в 1 мл этилацетата, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 °C в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5 мл этилацетата.

Раствор сравнения. В 10,0 мл этилацетата растворяют 0,5 мг стандартного образца примеси F (3-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая кислота, CAS 65322-85-2). В хроматографический флакон помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 °C в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5,0 мл этилацетата.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Относительные времена удерживания соединений: ибупрофен - 1,0 (около 17 мин); примесь F - около 1,5.

Допустимое содержание примеси. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 2). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме над фосфора (V) оксидом.

Хлориды. Не более 0,1% (ОФС "Хлориды"). 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2 в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,017 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,45 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - 0,1% раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг ибупрофена C₁₃H₁₈O₂.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.