"ФС.2.1.0102.18. Фармакопейная статья. Имипрамина гидрохлорид. Имипрамин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% имипрамина гидрохлорида C₁₉H₂₄N₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до белого с желтоватым оттенком цвета мелкокристаллический порошок без запаха или со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, растворим в ацетоне.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца имипрамина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 251 нм.

3. Качественная реакция. К 20 мг субстанции прибавляют 1 мл азотной кислоты концентрированной; должно появиться интенсивное синее окрашивание, переходящее в грязно-зеленое, а затем бурое.

4. Качественная реакция. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл 10% раствора натрия гидроксида; тотчас же должен выпасть осадок белого цвета. Через 5 мин осадок отфильтровывают, фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 170 до 174 °C (ОФС "Температура плавления").

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен выдерживать сравнение с эталоном BY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 3,6 до 5,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 40:60.

Буферный раствор. 5,2 г дикалия гидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой и доводят объем раствора водой до 1,0 л.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца имипрамина для проверки пригодности системы (содержащего примесь B) растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 5,0 мл.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Примечание.

Примесь B: 3-(5H-Дибензо[b,f]азепин-5-ил)-N,N-диметилпропан-1-амин, CAS 303-54-8.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения А определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением. Разрешение (R) между пиками имипрамина и примеси B должно быть не менее 5.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика примеси B.

Относительные времена удерживания соединений. Имипрамин - 1 (около 7 мин); примесь B - около 0,7.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади пика имипрамина на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты"). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл спирта 96%, прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование"). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 31,69 мг имипрамина гидрохлорида C₁₉H₂₄N₂·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.