"ФС.2.1.0097.18. Фармакопейная статья. Доксазозина мезилат. Доксазозин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

2-{4-[(2RS)-2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-2-карбонил]пиперазин-1-ил}-6,7-диметоксихиназолин-4-амина метансульфонат

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% доксазозина мезилата C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до белого с кремовым или зеленовато-кремовым оттенком кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца доксазозина мезилата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец доксазозина мезилата растворяют в безводном этаноле (1:10), кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждают и фильтруют. Записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. 25 мг субстанции растворяют при энергичном перемешивании в 50 мл смеси метанол - хлористоводородная кислота концентрированная 99,9:0,1. 1 мл полученного раствора доводят той же смесью до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы поглощения при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы поглощения при 226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 нм до 282 нм и от 316 до 322 нм.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - ацетатный буферный раствор 1:1.

Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной и доводят водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл ПФ.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100 мл.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- время удерживания доксазозина должно быть не менее 5 мин;

- эффективность хроматографической системы (N), рассчитанная по пику доксазозина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок;

- фактор асимметрии (A_s) пика доксазозина должен быть не более 1,3;

- относительное стандартное отклонение площади пика доксазозина должно быть не более 5% (6 определений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола"), с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл диметилформамида и 5 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин (индикатор - 1% раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 54,76 мг доксазозина мезилата C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.