"ФС.2.1.0078.18. Фармакопейная статья. Галоперидол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

4-[4-Гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% галоперидола C₂₁H₂₃ClFNO₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца галоперидола.

2. Спектрофотометрия. 0,01 г субстанции растворяют в смеси спирт 96% - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты 9:1 и доводят той же смесью до 50 мл. 1 мл полученного раствора доводят смесью спирт 96% - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум поглощения при 245 нм.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции сплавляют на открытом пламени с 0,5 г безводного натрия карбоната и охлаждают. Остаток взбалтывают с 5 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 149 до 153 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 20 мл 0,5% раствора молочной кислоты должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

4-[4-Гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-{4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]фенил}бутан-1-он (CAS 67987-08-0). Не более 1%. 0,05 г субстанции (точная навеска) растворяют в 30 мл метанола, прибавляют 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора метанолом до 50,0 мл. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная на спектрофотометре при 335 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, должна быть не более 0,3.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б защищают от света и используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза А (ПФА). 1,7% раствор тетрабутиламмония гидросульфата.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 10,0 мл.

Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят метанолом до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят метанолом до 10,0 мл.

Раствор сравнения Б. 5 мг субстанции и 2,5 мг стандартного образца бромперидола растворяют в 30 мл метанола и доводят тем же растворителем до 50 мл.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками галоперидола и бромперидола должно быть не менее 3,0.

Относительные времена удерживания соединений. Галоперидол - 1,0 (около 5,5 мин), бромперидол - около 1,2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола"), с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 10 мг/мл в 1% растворе молочной кислоты, а затем разводят не менее чем в 40 раз водой для ЛАЛ-теста.

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 15 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,59 мг галоперидола C₂₁H₂₃ClFNO₂.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.