"ФС.2.1.0085.18. Фармакопейная статья. Гипромеллоза"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Частично O-(2-гидроксипропилированная) и O-метилированная целлюлоза

Субстанция каждого типа замещения (таблица 1) содержит указанное в таблице количество метильных (CH₃) и 2-гидроксипропильных (CH₂CH(OH)CH₃) групп.

Содержит не менее 96,0 и не более 104,0% гипромеллозы в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый, желтовато-белый или серовато-белый волокнистый или гранулированный порошок.

<*> Гигроскопичен после высушивания.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в холодной (2 - 8 °C) воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей (80 - 90 °C) воде, этаноле и хлороформе.

1. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г субстанции на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1 - 2 мин - должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

2. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г субстанции в 100 мл кипящей воды и перемешивают - образуется суспензия нерастворимых частиц. При охлаждении суспензии до 10 °C (при перемешивании) должен образовываться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.

3. Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 9 мл 90% (о/о) серной кислоты концентрированной, взбалтывают, нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствор 3%, взбалтывают и выдерживают при 25 °C. Должно появиться красное окрашивание, постепенно переходящее в пурпурное.

<**> Прозрачность раствора. Количество субстанции, эквивалентное 1,0 г высушенной субстанции, диспергируют при перемешивании в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, нагретой до 90 °C. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от диоксида углерода и перемешивают до полного растворения. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

--------------------------------

<**> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора" и "Цветность раствора" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для местного применения.

pH. От 5,0 до 8,0 (2% раствор, полученный для показателя "Вязкость", ОФС "Ионометрия", метод 3). Показание pH-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5 +/- 0,5 мин.

Вязкость. В соответствии с ОФС "Вязкость".

От 80 до 120% от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа·с, метод 1; от 75 до 140% от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа·с и более, метод 2.

Метод 1. Взвешивают количество субстанции, эквивалентное 4,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 200,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 - 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. Соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 - 40 мин. Доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС "Вязкость"). Определяют плотность (, ОФС "Плотность", метод 1) и рассчитывают динамическую вязкость : .

Метод 2. Взвешивают количество субстанции, эквивалентное 10,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 500,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 - 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 - 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0 +/- 0,1 °C в условиях, приведенных в таблице 2.

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.

Сульфатная зола. Не более 1,5% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Тип замещения. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Раствор внутреннего стандарта. 3,0 г октана помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора о-ксилолом до метки.

Испытуемый раствор. Около 65 мг (точная навеска) субстанции помещают в герметично закрываемый, снабженный политетрафторэтиленовой крышкой, выдерживающий давление флакон емкостью 5 мл, прибавляют 60 - 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, немедленно герметично закрывают и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при поддержании температуры 130 +/- 2 °C. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. В герметично закрываемый, выдерживающий давление флакон вместимостью 5 мл помещают 60 - 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, немедленно герметично закрывают и взвешивают с точностью до 0,2 мг. Шприцем прибавляют 15 - 22 мкл 2-йодпропана, взвешивают. Прибавляют шприцем 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при поддержании температуры 130 +/- 2 °C. Охлаждают до комнатной температуры и используют верхний слой.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограммах раствора сравнения должны хорошо разделяться пики йодметана (первый), йодпропана (второй) и внутреннего стандарта (третий).

Рассчитывают отношения (B₁ и B₂) площадей пиков йодметана и йодпропана к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора, а также отношения (B₃ и B₄) площадей пиков йодметана и йодпропана к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения.

Вычисляют процентное содержание метильных групп (М) по формуле:

Вычисляют процентное содержание гидроксипропильных групп (ГП) по формуле:

где a₁ - навеска йодметана в растворе сравнения, мг;

a₂ - навеска йодпропана в растворе сравнения, мг;

a - навеска субстанции в пересчете на высушенную субстанцию, мг;

21,86 и 44,17 - эмпирические коэффициенты.

Полученные содержания метильных и гидроксипропильных групп должны соответствовать определенному типу замещения.

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют при интенсивном и длительном перемешивании в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца гипромеллозы помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют при интенсивном и длительном перемешивании в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор дифениламина. 0,8 г дифениламина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл уксусной кислоты и доводят объем раствора хлористоводородной кислотой концентрированной до метки.

В одну пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 15 мл помещают 2,0 мл испытуемой субстанции, во вторую - 2,0 мл стандартного раствора, в третью - 2,0 мл воды. Во все пробирки прибавляют по 5,0 мл раствора дифениламина. Тщательно перемешивают содержимое пробирок и выдерживают в масляной бане с температурой 112 +/- 7 °C в течение 30 мин, периодически открывая пробки для выхода паров. Затем пробирки быстро охлаждают в водяной бане со льдом до комнатной температуры.

Измеряют оптическую плотность растворов первой и второй пробирок по сравнению с раствором третьей пробирки на спектрофотометре в максимуме поглощения при 635 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание гипромеллозы в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность пробы с испытуемым раствором;

A₀ - оптическая плотность пробы со стандартным раствором;

a₀ - навеска стандартного образца гипромеллозы, г;

a₁ - навеска субстанции, г;

P - содержание основного вещества в стандартном образце гипромеллозы;

W - потеря в массе при высушивании субстанции, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.