"ФС.2.1.0024.15. Фармакопейная статья. Лимонная кислота"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбоновая кислота, моногидрат

Содержит не менее 99,5% лимонной кислоты C₆H₈O₇ в пересчете на безводное вещество.

Описание. Прозрачные бесцветные кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные гранулы. Выветривается в сухом воздухе.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко или очень легко растворим в спирте 96%.

Подлинность. Субстанцию предварительно высушивают при температуре 100 - 105 °C в течение 2 ч.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лимонной кислоты.

2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 10 мл воды; полученный раствор должен окрашивать конго красного бумагу в синий или зеленый цвет.

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 0,5 мл уксусного ангидрида и нагревают; через 20 - 40 с должно появиться розово-фиолетовое окрашивание, переходящее в карминово-красное при прибавлении 0,1 мл пиридина.

4. Качественная реакция. 0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (около 7 мл), прибавляют 10 мл кальция хлорида раствора 7,35% и нагревают до кипения; появляется осадок белого цвета.

<*> Прозрачность раствора. Растворяют 20 г субстанции в свежепрокипяченной и охлажденной воде и доводят водой до 100 мл; полученный раствор (раствор 1) должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

50 г субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде и доводят водой до 100 мл; полученный раствор (раствор 2) должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Окраска раствора 1, полученного в испытании на "Прозрачность раствора", не должна превышать эталоны сравнения Y₇, BY₇ или GY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей").

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора", "Алюминий" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, раствор 2, полученный в испытании на "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Легко обугливающиеся вещества. 1,0 г субстанции помещают в пробирку, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной, тотчас нагревают на водяной бане при температуре (90 +/- 1) °C точно в течение 60 мин и быстро охлаждают; окраска полученного раствора не должна превышать окраску раствора, состоящего из 1 мл красного раствора и 9 мл желтого раствора (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 1).

Щавелевая кислота. Не более 0,036%. 0,80 г субстанции растворяют в 4 мл воды, прибавляют 3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 1 г цинка гранулированного, кипятят в течение 1 мин и выдерживают в течение 2 мин. Надосадочную жидкость переносят в пробирку, содержащую 0,25 мл фенилгидразина гидрохлорида раствора 1%, и нагревают до кипения. Раствор переносят в градуированный цилиндр вместимостью 25 мл, быстро охлаждают, прибавляют равный объем хлористоводородной кислоты концентрированной и 0,25 мл калия феррицианида раствора 5%, перемешивают и выдерживают в течение 30 мин. Интенсивность розовой окраски полученного раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора, приготовленного параллельно таким же образом с использованием 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,01%.

Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС "Сульфаты", метод 2). 2,0 г субстанции растворяют в воде и доводят водой до 30 мл.

<*> Алюминий. Не более 0,00002% (ОФС "Алюминий").

Испытуемый раствор. 20,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды и перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы"). 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Вода. От 7,5% до 9,0% (ОФС "Определение воды"). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл метанола безводного.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розовой окраски (индикатор - 0,5 мл фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 64,05 мг лимонной кислоты C₆H₈O₇.

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.