"Упаковка жидких нестерильных лекарственных препаратов. Методические рекомендации N 98/194"
(утв. Минздравом РФ)

Методические рекомендации (МР) предназначены для практических и научных работников и могут быть использованы в производственной деятельности аптек, аптечных складов, фармацевтических производственных предприятий (фармацевтических фабрик), химико-фармацевтических заводов и других предприятий, выпускающих лекарственные нестерильные препараты в жидкой форме или парафармацевтическую продукцию при выборе тары, упаковки или укупорки и при определении потребности в таро-упаковочных средствах (материалах и изделиях).

МР могут быть использованы также разработчиками новых лекарственных средств или нормативной документации на них.

В МР показаны общие требования к упаковке, дана классификация лекарственных препаратов по показателям атмосфероустойчивости и совместимости с упаковочными и укупорочными материалами, приведена сравнительная характеристика материалов и изделий по защитным свойствам и критерии их совместимости с лекарственными препаратами, указаны рекомендуемые материалы и изделия.

Разработчик - Научно-исследовательский институт фармации (директор - акад. МАИ, д-р фармацевтических наук, проф. Мошкова Л.В.).

Автор - главный научный сотрудник лаборатории технологии лекарственных средств, д-р фармацевтических наук, проф. Артемьев А.И.

Жидкие нестерильные лекарственные препараты (для внутреннего и наружного применения) содержат различные растворители (дисперсионные среды), большой ассортимент вспомогательных веществ и разнообразные лекарственные и биологически активные вещества, взаимодействующие как с материалом тары, упаковки и укупорки, так и с атмосферой в случае недостаточной герметичности материала или изделия.

Поэтому при выборе таро-упаковочных и укупорочных средств для жидких препаратов внутреннего и наружного применения необходимо учитывать свойства лекарственных препаратов, возможность взаимодействия их с материалом тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства материалов и изделий.

Опыт применения стеклянной, полимерной, металлической тары, а также укупорки из стекла, металла, резины, пластмассы, картона показывает, что ни один из материалов не может считаться универсальным, все они в той или иной мере не индифферентны по отношению к действующим и вспомогательным веществам.

Выбор оптимальных таро-упаковочных и укупорочных материалов и изделий способствует сохранению качества препаратов, увеличению срока их годности, рациональному транспортированию и хранению, удобству применения.

Упаковка для жидких нестерильных лекарственных препаратов должна удовлетворять следующим требованиям:

1.1. Упаковка (тара, укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными препаратами, и разрешенных Минздравом РФ к применению в контакте с данными лекарственными формами.

1.2. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) и качества жидких нестерильных лекарственных препаратов в течение установленных сроков годности.

1.3. Соответствие материалов тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами следует определять с учетом области и условий применения препаратов, состава, свойств препаратов и лекарственных форм, срока годности и условий их хранения.

Разрешение, выданное на применение таро-упаковочных и укупорочных материалов в медицине по результатам проверки их на безвредность (нетоксичность), недействительно для фармацевтической практики без результатов проверки на совместимость материалов с лекарственными средствами.

1.4. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность, деформироваться, отдавать в контактирующую лекарственную среду посторонние для нее примеси и др.

1.5. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные и вспомогательные вещества в количестве, вызывающем уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

1.6. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для жидких и летучих ингредиентов, а также (при необходимости) - для кислорода воздуха и микроорганизмов.

1.7. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.

1.8. Материал тары должен быть пригодным или подготовленным для анкетирования или нанесения печати.

1.9. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе тары и обеспечивать достаточную герметичность укупоривания.

1.10. Тара и укупорка должны быть удобными при применении (взятии) содержимого и транспортировке.

Взаимодействие жидких нестерильных препаратов с тароупаковочными и укупорочными материалами проверяют, главным образом, по диффузионным показателям сорбции препаратов материалами и миграции (вымывания) из материалов в препараты растворимых низкомолекулярных веществ.

Жидкие нестерильные лекарственные препараты совместимы с материалами тары, упаковки и укупорки, если после их контакта качество препаратов остается неизменным или изменяется в пределах установленных норм по показателям:

- цвет, запах, вкус (привкус);

- прозрачность в прямом (проходящем) и боковом свете;

- механические (взвешенные) примеси;

- вязкость;

- pH, спектр в видимой и УФ области;

- объем (масса) препарата;

- посторонние для лекарственного препарата химические вещества, входящие в состав (рецептуру) материала или образующиеся в нем в результате термодеструкции (термоокисления) в процессе переработки в изделие или в результате фотодеструкции или окисления кислородом воздуха в процессе атмосферного старения материала;

- количественное содержание нормируемых ингредиентов в объеме (массе) препарата.

По показателям совместимости с тароупаковочными и укупорочными материалами жидкие нестерильные лекарственные препараты подразделяются на группы, указанные в табл. 1.

Примечание. При сложном составе лекарственного препарата и невозможности оценки его совместимости с материалом тары, упаковки или укупорки допускается использовать растворитель (дисперсионную среду) соответствующего состава: воду, этиловый спирт соответствующей концентрации, масло.

Жидкие нестерильные лекарственные препараты имеют разнообразный состав как по растворителям, так и по растворенным веществам: водные, спиртовые и масляные препараты, содержащие минеральные и органические вещества, летучие и нелетучие, инертные и активные (химически и физико-химически), окисляющиеся кислородом воздуха, газосодержащие или газообразующие.

Основные виды взаимодействия этих препаратов с атмосферой: улетучивание и окисление кислородом воздуха (сорбция кислорода воздуха), вследствие чего возможно изменение показателей качества препаратов, указаны в табл. 2.

Для защиты жидких нестерильных лекарственных препаратов от взаимодействия с атмосферой требуется герметично укупоренная тара или герметично выполненная упаковка из материалов с низкой проницаемостью для паров летучих веществ (растворителей, дисперсионных сред, растворенных ингредиентов и др.), а также для атмосферного кислорода; для светочувствительных препаратов необходима первичная или вторичная тара и упаковка из светозащитных материалов.

Тароупаковочные и укупорочные материалы для жидких нестерильных лекарственных препаратов принадлежат к различным классам веществ: металлы, силикаты, целлюлоза, пластмассы, резины.

Тароупаковочные материалы совместимы с жидкими нестерильными лекарственными препаратами, если остаются неизменными или сохраняются в пределах установленных норм следующие показатели качества и характеристики материалов:

- внешний вид;

- гладкость (блеск) поверхности;

- цвет поверхности и масса материала;

- прозрачность (светопропускание) в прямом свете;

- запах;

- механические свойства (твердость или мягкость, эластичность или пластичность, растяжимость и т.п.);

- отсутствие трещин и микротрещин (серебрения), видимых на просвет и при боковом освещении;

- отсутствие набухания материала в жидком препарате (стабильность толщины и других размеров образца материала);

- масса или объем образца материала;

- плотность материала.

По показателям совместимости с жидкими нестерильными лекарственными препаратами тароупаковочные и укупорочные материалы подразделяются на группы, указанные в табл. 3.

Защитные свойства тары и упаковки зависят от материала, типа тары и упаковки, способов их герметизации или типа укупорки.

Различают следующие типы тароупаковочных изделий для жидких нестерильных препаратов:

- флаконы, бутыли стеклянные;

- флаконы, бутыли, канистры, бидоны полимерные (пластмассовые);

- флаконы (баллоны) металлические и стеклянные для аэрозолей.

Защитные свойства тары и упаковки тем выше, чем толще ее стенки и чем менее проницаем материал (для света, жидкостей, паров и газов), а также чем выше герметичность укупоривания.

Различают следующие типы укупорочных изделий для жидких нестерильных препаратов:

- пробки (полиэтиленовые, резиновые);

- прокладки (полиэтиленовые, пенополиэтиленовые; пластизольные, из картона с полиэтиленовым покрытием);

- крышки навинчиваемые (из полиэтилена высокого давления, сплавов полиэтилена высокого давления с полиэтиленом низкого давления, полистирола ударопрочного, полипропилена, аминопластов);

- колпачки, обкатываемые по горловине тары с резьбой или треугольным венчиком, алюминиевые.

Герметизирующая способность укупорочных средств уменьшается в последовательности:

- крышка навинчиваемая, колпачок обкатываемый в комплекте с пробкой резиновой или полиэтиленовой, имеющей 2-3 уплотнительных пояска (ламеля) на боковой цилиндрической поверхности;

- крышка навинчиваемая, колпачок обкатываемый в комплекте с пробкой пластмассовой без ламелей или прокладкой;

- пробка полиэтиленовая с 2-3 ламелями;

- пробка полиэтиленовая без ламелей.

Достаточно высокую герметичность обеспечивает навинчиваемая крышка с кольцевой прокладкой из резины для широкогорловых канистр, бидонов.

Применение навинчиваемых крышек и обкатываемых колпачков без пробок или прокладок не обеспечивают значимую герметичность тары.

Навинчиваемые крышки, применяемые в комплекте с прокладкой, должны навинчиваться до упора. Если это условие не выполняется (при автоматическом укупоривании), то следует применять пробки или, что хуже, прокладки утапливаемые (типа короткой пробки).

--------------------------------

<*> Масляные препараты могут быть упакованы в пластмассовую тару при подтверждении их взаимной совместимости и при низкой кислородопроницаемости по результатам индивидуальных исследований "препарат - пластмасса".

1. Руководящий нормативный документ РД 0000 1910-14-92 "Материалы, применяемые для упаковки лекарственных средств".

2. Руководящий нормативный документ РФ 9467-002-0574970-93 "Выбор тары и укупорки для лекарственных средств".

3. ОСТ 64-2-218-84 "Средства укупорочные пластмассовые к банкам и флаконам для лекарственных средств. Технические условия".

1. Артемьев А.И. Тара, упаковка, укупорка: Справочник фармацевта. Изд. 1-е. М., 1973. С. 237-269. Изд. 2-е. М., 1981. С. 181-212.

2. Артемьев А.И. Концепция оценки пригодности пластмассовой тары, упаковки и укупорки для хранения лекарственных средств // Фармация. 1993. N 6. С. 46-50.

3. Артемьев А.И. Концепция стабильности лекарственных средств // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 50-летию НИИФ. М., 1994. С. 91-92.

4. Артемьев А.И. Влияние проницаемости жидкостей, паров и газов через высокополимерную упаковку на качество медикаментов // Науч. тр. ЦАНИИ. 1971. Т. 12. С. 84-97.

5. Артемьев А.И. Оценка герметичности стеклянных флаконов с полимерной укупоркой // Фармация. 1972. N 3. С. 68-71.

6. Артемьев А.И., Кузьмина Л.А. Прогнозирование сохраняемости глазных капель с клофелином в полиэтиленовой упаковке // Химико-фармац. журн. 1977. N 9. С. 107-110.

7. Артемьев А.И., Бессонова Н.И. Прогнозирование срока хранения рибофлавина в глазных каплях в полиэтиленовой упаковке // Фармация. 1978. N 4. С. 51-55.

8. Артемьев А.И., Малахова З.Н. Органолептическая оценка полимерных таро-упаковочных и укупорочных средств // Науч. тр. ВНИИФ. 1979. Т. 17. С. 193-206.

9. Артемьев А.И., Аникина Н.В., Приходько Л.А., Малахова З.Н. Методы оценки и нормы светопроницаемости упаковочных материалов // Фармация. 1986. N 4. С. 78-80.