"ГОСТ 31580.7-2012 (ISO 11979-7:2001). Межгосударственный стандарт. Имплантаты офтальмологические. Интраокулярные линзы. Часть 7. Клинические испытания"
(введен в действие Приказом Росстандарта от 01.11.2012 N 649-ст)

Краткое наименование страны по МК (ИСО 3166) 004-97	Код страны по МК (ИСО 3166) 004-97	Сокращенное наименование национального органа по стандартизации
Азербайджан	AZ	Азстандарт
Беларусь	BY	Госстандарт Республики Беларусь
Казахстан	KZ	Госстандарт Республики Казахстан
Кыргызстан	KG	Кыргызстандарт
Российская Федерация	RU	Росстандарт
Таджикистан	TJ	Таджикстандарт
Узбекистан	UZ	Узстандарт

4.1.1 Права, безопасность и добровольность участия субъектов клинических испытаний должны быть защищены в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинской декларации, и должны соблюдаться на любом этапе клинических испытаний. 4.1.2 Организатор и клинический испытатель не должны оказывать давления или принуждающих действий на субъект, наблюдателя, клинического испытателя-координатора и других лиц, участвующих в клинических испытаниях. 4.1.3 Организатор должен документально подтвердить компенсацию субъектам в случае травмы, произошедшей при проведении клинических испытаний. Дополнительное медицинское обслуживание субъектов, которым оно потребуется в результате неблагоприятного исхода клинических испытаний, должно быть запланировано и задокументировано. 4.1.4 Все участники клинических испытаний должны разделять ответственность за этическое поведение в соответствии с их ролью при проведении клинических испытаний.

5.1.1 Между организатором, испытателем и другими лицами, участвующими в клинических испытаниях, должны существовать формальные соглашения, определяющие круг их обязанностей. Все формальные соглашения должны быть задокументированы в письменном виде и подписаны всеми участниками. 5.1.2 Все лица, участвующие в проведении клинических испытаний, должны иметь соответствующую квалификацию/образование и/или опыт для исполнения своих обязанностей.

5.1.4 Клинические испытания должны быть разработаны для определения соответствия ИОЛ назначенной группе субъектов, для которой они предназначены. Испытания должны соответствовать требованиям клинической релевантности и научной достоверности. 5.1.5 В период клинических испытаний все участвующие лица должны соблюдать конфиденциальность. Данные, полученные в период клинических испытаний, должны быть защищены от несанкционированного использования. 5.1.6 В отчетах и публикациях о клинических испытаниях должна соблюдаться конфиденциальность информации о каждом субъекте. 5.1.7 Список имен субъектов и идентификационная информация должны, при необходимости, храниться отдельно от отчетных форм. 5.1.8 Перед началом клинических испытаний необходимо провести следующие действия: - разработать и утвердить план клинических испытаний; - получить согласие комитета по этике; - получить соответствующее разрешение контролирующих органов.

6.1.1 Журнал клинического испытателя и документы по 6.1.3 должны быть подготовлены до начала клинических испытаний. Предоставляемая клиническим испытателем информация должна быть задокументирована. 6.1.2 Журнал клинического испытателя должен включать: а) обзор научной литературы, оценку рациональности предполагаемого использования испытуемой ИОЛ и цели клинических испытаний.

б) общее описание ИОЛ; в) описание принципа действия ИОЛ с указанием научной литературы, и, при необходимости, с инструкцией изготовителя по ее использованию и установке. Должны быть указаны потенциальные противопоказания, предупреждения, возможный риск от испытания и т.п.; г) описание предполагаемых клинических эксплуатационных характеристик; д) описание материалов, использованных в ИОЛ; е) обзор и оценка данных in vitro и/или in vivo, имеющих отношение к ИОЛ, включая предклинические данные, такие как биологические исследования, неклинические лабораторные исследования и исследования на животных; ж) описание предыдущих попыток проведения клинического испытания ИОЛ с похожими характеристиками; и) обозначения и наименования национальных стандартов, которым должны полностью или частично соответствовать ИОЛ; к) результаты анализа риска. Важная информация, получаемая в процессе клинических испытаний, должна регистрироваться в журнале. 6.1.3 У организатора и/или испытателя должны храниться следующие документы: а) план клинических испытаний; б) подписанное и датированное резюме каждого клинического испытателя; в) наименование(я) организации(ий), проводящей(их) клинические испытания; г) мнение и/или разрешение комитета по этике, изложенные в письменном виде и сопровождаемые соответствующей документацией, предусмотренной действующим законодательством; д) соглашение между главным клиническим испытателем, координатором и организатором; е) необходимые сертификаты; ж) формы расписок об информированности и другая информация, предоставленная субъектам; и) форма отчета; к) формы отчета о неблагоприятном исходе клинических испытаний и неблагоприятном воздействии ИОЛ; л) контактные данные наблюдателя(ей).

6.2.1 Каждый клинический испытатель, участвующий в клинических испытаниях, должен иметь право доступа к необходимой предклинической информации. Вся полученная информация должна храниться конфиденциально. 6.2.2 Наблюдатель должен иметь доступ к исходным документам и другой информации, необходимой для контроля соответствия деятельности испытателя с планом клинических испытаний, требованиям нормативных документов, чтобы следить за деятельностью испытателя.

6.5.2 Перед началом клинических испытаний организатор должен определить, установить, обеспечить и распределить все связанные с испытаниями обязанности и функции. 6.5.3 Организатор должен обеспечить соответствие всей документации, находящейся у испытателя, организатора и наблюдателя, плану клинических испытаний и применяемым требованиям для обеспечения качества испытаний. 6.5.4 Организатор является ответственным лицом за: а) выбор клинических испытателей и клинических испытательных центров для конкретного испытания и, в случае необходимости, координатора; б) выбор и назначение наблюдателя для клинических испытаний. При отсутствии наблюдателя организатор должен взять на себя его обязанности. Организатор обеспечивает контроль за клиническими испытаниями даже в случае, если контрольные полномочия переданы другому лицу. Организатор должен проинструктировать наблюдателя о действиях в случае отсутствия и/или некорректных данных, приведенных в плане клинических испытаний; в) подготовку и обновление журнала клинического испытателя; г) обеспечение клинического испытателя планом клинических испытаний и всеми поправками, сопутствующими клиническим испытаниям; д) утверждение плана клинических испытаний; е) предоставление образцов ИОЛ, подлежащих клиническим испытаниям; ж) предоставление испытателю необходимой информации и его обучение, если это предусмотрено планом клинических испытаний; и) информирование в письменном виде в течение клинических испытаний всех клинических испытателей о всех серьезных неблагоприятных исходах и воздействиях ИОЛ на субъект, произошедших при клинических испытаниях, проводимых в разных организациях (лабораториях) и ставших известными организатору; к) немедленное информирование клинического испытателя о преждевременном окончании или приостановке клинических испытаний, и, в случае необходимости, отслеживание, чтобы такая информация была передана соответствующим полномочным лицам, этическим комитетам и комиссиям по безопасности; л) информирование клинических испытателей об уровне развития ИОЛ и о требованиях, необходимых для проверки эксплуатационных характеристик и безопасности ИОЛ; м) проверку и утверждение любых отклонений от плана клинических испытаний и осуществление необходимых корректирующих или превентивных действий; н) сбор, хранение, обеспечение целостности и полноты заполнения соответствующими исполнителями следующих документов: 1) всех документов по 6.1.3, 2) копии подписанных и датированных форм отчета, 3) записи о любых неблагоприятных исходах или неблагоприятных воздействиях ИОЛ на субъект, о которых сообщено организатору в процессе клинических испытаний, 4) все статистические сводки и сопутствующие им данные, 5) окончательный отчет о клинических испытаниях, п) обеспечение системы учета применяемых и неиспользуемых ИОЛ.

6.6.1 Наблюдатель является ответственным лицом за: а) соответствие предпринимаемых действий плану клинических испытаний, чтобы любое отклонение от плана клинических испытаний было оговорено с клиническими испытателями, задокументировано и доложено организатору; б) использование ИОЛ в соответствии с планом клинических испытаний и сообщение организатору, в случае необходимости внесения изменения в конструкцию ИОЛ или метод ее использования; в) обеспечение клинического испытателя всеми необходимыми инструментами, приспособлениями и расходными материалами для безопасного и эффективного проведения клинических испытаний; г) наличие в распоряжении клинического испытателя адекватного числа субъектов и ИОЛ; д) получение подписанных и датированных расписок об информированности от каждого субъекта перед началом клинических испытаний; е) заполнение в соответствующие сроки форм отчета с информацией, соответствующей полученным данным; ж) соблюдение процедур регистрации и отчета организатора о неблагоприятных исходах и неблагоприятных воздействиях ИОЛ на субъект; и) выполнение процедур подсчета и учета ИОЛ; к) своевременное проведение и оформление документации по техническому обслуживанию и калибровке оборудования, используемого при клинических испытаниях; л) оформление соответствующего документа при отказе субъекта от дальнейшего участия в клинических испытаниях, обсуждение с клиническим испытателем и информирование организатора; м) обсуждение обнаруженных несоответствий с испытателем и информирование организатора в письменном виде.

6.7.1.1 Если клиническим испытателем является организация, то в качестве ее представителя должно быть назначено лицо, обладающее необходимой квалификацией и выполняющее обязанности, указанные в 6.7.1.2 - 6.7.1.3. 6.7.1.2 Клинический испытатель должен: а) быть практикующим врачом, имеющим соответствующую квалификацию, и иметь допуск к клиническим испытаниям; б) иметь опыт в области применения испытуемой ИОЛ; в) знать методологию и требования к проведению клинических испытаний; г) быть обучен корректному получению расписки об информированности. 6.7.1.3 Клинический испытатель отвечает за каждодневное проведение клинических испытаний, а также за безопасность и благополучие субъектов, вовлеченных в клиническое испытание. Клинический испытатель должен: а) обладать ресурсами для проведения клинических испытаний; б) быть уверен в том, что проведение клинических испытаний не приведет к конфликту интересов; в) получить от организатора и ознакомиться со всей необходимой информацией о ИОЛ; г) изучить план клинических испытаний до его подписания; д) оказывать помощь наблюдателю и аудитору в действиях по контролю соответствия клинических испытаний плану, проверке данных и ведению документации; е) обсуждать с организатором и наблюдателем и получать письменное разрешение на изменение плана клинических испытаний в случае необходимости; ж) следить за тем, чтобы план клинических испытаний соблюдался всеми вовлеченными в испытания лицами. Немедленно сообщать организатору в письменном виде о любых отклонениях от плана; и) обеспечить правильное проведение и завершение клинических испытаний; к) обеспечить лечение субъекта при возникновении чрезвычайных ситуаций, а также защиту здоровья и благополучия субъекта; л) убедиться в том, что получено согласие комитета по этике на проведение клинических испытаний в организации, проводящей испытания; м) информировать организатора о выводах комитета по этике; н) информировать комитет по этике и иметь разрешение на любые существенные изменения в плане клинических испытаний, утвержденные организатором; п) информировать комитет по этике о любых серьезных неблагоприятных воздействиях ИОЛ на субъект; р) своевременно информировать организатора о всех неблагоприятных исходах и воздействиях ИОЛ на субъект; с) обеспечить адекватный предварительный набор субъектов; т) обеспечить адекватное информирование субъектов; у) получить у субъекта расписку об информированности; ф) обеспечить маркировку клинических записей субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Если необходимо, вовлеченные в клинические испытания субъекты должны получить документы, подтверждающие их участие в клинических испытаниях, вместе с идентификационной и сопутствующей информацией для оказания своевременной медицинской помощи, с указаниями адресов и телефонов субъектов. Если необходимо, с разрешения субъекта его персональный врач должен получать информацию о состоянии субъекта; х) снабдить субъекта инструкциями по его поведению при возникновении любых чрезвычайных ситуаций для охраны интересов субъекта. В этом случае отклонения от плана клинических испытаний не требуют предварительного согласования с организатором и комитетом по этике. Такие отклонения не должны рассматриваться как разрыв соглашений, однако должны документироваться и докладываться организатору; ц) убедиться в том, что важная для безопасности и благополучия субъекта и продолжения клинических испытаний информация, полученная в процессе клинических испытаний, была предоставлена организатору и, при необходимости, с разрешения субъекта - персональному врачу субъекта; ч) информировать субъекта и/или с разрешения субъекта - персонального врача субъекта о приостановке или досрочном прекращении клинических испытаний с указанием причин прекращения; ш) нести первичную ответственность за точность, законность и безопасность данных о клинических испытаниях, документах и записях субъекта, сделанных во время и после окончания клинических испытаний. Клинический испытатель должен подписывать отчеты. Любые исправления в данных допускается вносить только персоналу, участвующему в испытаниях; исправления должны быть подписаны и датированы, а исходные данные - сохранены; щ) нести ответственность за сохранность исходных данных в течение всего периода испытаний, установленного в плане клинических испытаний; э) обеспечивать руководство и распределение обязанностей всех лиц, ответственных за проведение и оценку клинических испытаний в соответствующем центре клинических испытаний; ю) убедиться, что все ИОЛ, подлежащие клиническим испытаниям, учтены. Число полученных для испытаний ИОЛ должно соответствовать числу использованных и/или неиспользованных ИОЛ.

7.1 Окончательный отчет о клинических испытаниях представляют даже в том случае, если клинические испытания прекращены преждевременно. 7.2 Окончательный отчет должен быть представлен в письменном виде. Он должен быть подписан организатором, координатором (если он имеется) и главным клиническим испытателем каждого испытательного центра. Отчет должен предоставляться по запросу всем клиническим испытателям и комитетам по этике. 7.3 Окончательный отчет о клинических испытаниях должен включать точную идентификацию ИОЛ, описание методологии и планирования клинических испытаний, все отклонения от плана клинических испытаний, анализ данных и все статистические данные и критические заметки, касающиеся целей исследований. В окончательном отчете должны быть учтены данные по всем вовлеченным в клинические испытания субъектам. Идентификации субъектов по испытательным центрам не должно быть в окончательном отчете или в публикуемых результатах. 7.4 Все клинические испытатели должны иметь возможность просмотреть и, при необходимости, внести замечания в окончательный отчет. Организатор должен сохранять записи, подтверждающие, что все испытатели получали отчет для ознакомления. Если клинический испытатель не согласен с окончательным отчетом, то его замечания должны быть записаны и предоставлены другим испытателям. 7.5 Если организатор или любой из испытателей не подписывает окончательный отчет, то он должен обосновать причины в письменном виде. Примечание - Руководство по составлению окончательного отчета приведено в приложении E.

Неблагоприятный исход	Контрольное отношение, %	Число субъектов 100		Число субъектов 300
		Пороговое отношение, %	Разрешенное число	Пороговое отношение, %	Разрешенное число
Кумулятивный: цистоидный макулярный отек	10,0	19,5	15	15,0	39
гифема	4,3	11,2	8	7,7	19
гипопион	0,2	2,9	1	1,4	2
внутриглазная инфекция	0,2	2,9	1	1,4	2
смещение линзы из передней камеры	1,1	5,4	3	3,2	6
блокировка зрачка	2,0	7,8	5	4,5	10
отслойка сетчатки	1,2	5,4	3	3,4	7
повторное хирургическое вмешательство (исключая отслойку сетчатки и заднюю капсулотомию)	2,6	8,5	5	5,2	13
Повторяющийся: стромальный отек роговицы	0,5	4,2	2	2,2	4
цистоидный макулярный отек	3,3	10,5	7	7,1	17
раздражение	0,9	5,4	3	3,0	6
повышенное внутриглазное давление, требующее лечения	2,1	7,8	5	4,5	11
Примечания 1 Под контрольным отношением понимают статистическое значение неблагоприятных исходов, полученное по результатам анализа клинических испытаний переднекамерных ИОЛ, проводимых в США в период с марта 1988 г. по июнь 1991 г. с участием 952 субъектов. 2 Под пороговым отношением понимают допустимое значение неблагоприятных исходов, статистически превышающее контрольное отношение. 3 Под разрешенным числом понимают допустимое число субъектов с неблагоприятным исходом.

Неблагоприятный исход	Контрольное отношение, %	Число субъектов 100		Число субъектов 300
		Пороговое отношение, %	Разрешенное число	Пороговое отношение, %	Разрешенное число
Кумулятивный: цистоидный макулярный отек	3,0	9,2	6	5,9	14
гифема	2,2	7,8	5	4,5	11
гипопион	0,3	2,9	1	1,8	3
внутриглазная инфекция	0,1	2,9	1	1,0	1
смещение линзы из передней камеры	0,1	2,9	1	1,0	1
блокировка зрачка	0,1	2,9	1	1,0	1
отслойка сетчатки	0,3	2,9	1	2,9	3
повторное хирургическое вмешательство (исключая отслойку сетчатки и заднюю капсулотомию)	0,8	4,2	2	2,6	5
Повторяющийся: стромальный отек роговицы	0,3	2,9	1	1,8	3
цистоидный макулярный отек	0,5	4,2	2	2,2	4
раздражение	0,3	2,9	1	1,8	3
повышенное внутриглазное давление, требующее лечения	0,4	4,2	2	1,8	3
Примечания 1 Под контрольным отношением понимают статистическое значение неблагоприятных исходов, полученное по результатам анализа клинических испытаний заднекамерных ИОЛ, проводимых в США в период с декабря 1989 г. по декабрь 1997 г. с участием 4210 субъектов. 2 Под пороговым отношением понимают допустимое значение неблагоприятных исходов, статистически превышающее контрольное отношение. 3 Под разрешенным числом понимают допустимое число субъектов с неблагоприятным исходом.

Тип ИОЛ	Контрольное отношение, %	Число субъектов 100		Число субъектов 300
		Пороговое отношение, %	Требуемое число, не менее	Пороговое отношение, %	Требуемое число, не менее
Переднекамерная ИОЛ	80,4	69,6	74	74,3	230
Заднекамерная ИОЛ	92,5	84,4	88	88,2	270
Примечания 1 Под контрольным отношением понимают статистическое значение числа субъектов с послеоперационной остротой зрения 0,5 отн. ед. и/или выше, полученное по результатам анализа клинических испытаний переднекамерных ИОЛ, проводимых в США в период с марта 1988 г. по июнь 1991 г. с участием 952 субъектов, и заднекамерных ИОЛ, проводимых в США в период с декабря 1989 г. по декабрь 1997 г. с участием 4210 субъектов. 2 Под пороговым отношением понимают допустимое значение числа субъектов со средней послеоперационной остротой зрения 0,5 отн. ед. и/или выше, статистически ниже контрольного отношения. 3 Под требуемым числом понимают минимально допустимое число субъектов со средней послеоперационной остротой зрения 0,5 отн. ед. и/или выше.

Тип ИОЛ	Контрольное отношение, %	Число субъектов 100		Число субъектов 300
		Пороговое отношение, %	Требуемое число, не менее	Пороговое отношение, %	Требуемое число, не менее
Переднекамерная ИОЛ	90,1	81,1	85	85,4	262
Заднекамерная ИОЛ	96,7	91,0	94	93,6	285

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

Испытатель ________________________ фамилия, имя, отчество	Клиническое испытание _____ код
Пациент ____ Инициалы пациента ____ код	Пол:	мужской		Раса:	европеоид
		женский			негроид
					монголоид
					другая
					смешанная
Дата рождения ___________________ день, месяц, год

[1]	ISO 14155-1:2003	Clinical investigation of medical device for human subjects - Part 1: General requirements (Клинические испытания медицинских изделий. Часть 1. Общие требования)
[2]	ISO 14155-2:2003	Clinical investigation of medical device for human subjects - Part 2: Clinical investigation plans (Клинические испытания медицинских изделий. Часть 2. План клинических испытаний)
[3]	ISO 8597:1994	Optics and optical instruments. Visual acuity testing. Correlation of optotypes (Оптика и оптические приборы. Проверка остроты зрения. Метод корреляции оптотипов)

Структура международного стандарта			Структура межгосударственного стандарта
			-
Подраздел	Пункт	Подпункт	Раздел	Пункт	Подпункт
Раздел 1			1
Раздел 2			2
Раздел 3			3 <1>
Раздел 4			4
Раздел 5			5
5.1				5.1
5.2				5.2
Раздел 6			6
6.1				6.1
6.2				6.2
6.3				6.3
6.4				6.4
	6.4.1			6.4.1
	6.4.2			6.4.2
6.5				6.5
6.6				6.6
6.7				6.7
	6.7.1			6.7.1
	6.7.2			6.7.2
Раздел 7			7
Приложение A			-
Приложение B			Приложение C <2>
Приложение C			Приложение D
	C.1			D.1
	C.2			D.2
Приложение D			Приложение A <3>
-			Приложение B
-			Приложение E <4>
Библиография			Библиография
-			Приложение ДА
<1> В настоящем стандарте данный раздел разбит на 17 пунктов в связи с введением терминов по [1]. <2> Структура данного приложения настоящего стандарта полностью идентична структуре приложения B международного стандарта. <3> Данное приложение в настоящем стандарте разбито на пункты, что обусловлено необходимостью приведения его в соответствие с ГОСТ 1.5. <4> Включение в настоящий стандарт данного приложения обусловлено необходимостью учета потребностей национальных экономик стран, упомянутых в предисловии как проголосовавших за принятие межгосударственного стандарта. Положения данного приложения отвечают требованиям [1].