"ФС.2.1.0326. Фармакопейная статья. Эрдостеин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

[({[(3RS)-2-Оксотиолан-3-ил]карбамоил}метил)сульфанил]уксусная кислота.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% эрдостеина C₈H₁₁NO₄S₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок со слабым запахом.

Растворимость. Мало растворим в воде и ацетоне, умеренно растворим в метаноле.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца эрдостеина.

2. ВЭЖХ. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг субстанции, прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца эрдостеина. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца эрдостеина, прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца эрдостеина.

Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика эрдостеина на хроматограмме раствора стандартного образца эрдостеина.

3. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в воде в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум при 237 нм и минимум при 222 нм.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг субстанции, растворяют в воде, обрабатывая ультразвуком, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.

Температура плавления. От 158 до 162 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 20 мг субстанции в 25 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Растворы используют свежеприготовленными.

Натрия гидроксида раствор 0,0025 М. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,1 г натрия гидроксида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 г триэтиламина, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,00.

Подвижная фаза Б. Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг субстанции, прибавляют 70 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в 7 мл натрия гидроксида раствора 0,0025 М, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и оставляют на 30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания пика эрдостеина составляет около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками эрдостеина и продукта деградации с относительным временем удерживания около 1,2 должно быть не менее 3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,35 площади пика эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,35%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика эрдостеина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Триэтиламин. Не более 0,032%. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл диметилформамида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл триэтиламина, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика триэтиламина должно составлять не менее 10.

На хроматограмме стандартного раствора:

- фактор асимметрии пика (A_S) триэтиламина должен быть не более 2.

Содержание триэтиламина в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика триэтиламина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика триэтиламина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, г;

V₀ - объем триэтиламина, взятый для приготовления стандартного раствора, мл;

P - содержание основного вещества в триэтиламине, %;

0,727 - плотность триэтиламина, г/мл.

Сульфаты. Не более 0,1% (ОФС "Сульфаты", метод 1). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 70 мл воды, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Хлориды. Не более 0,025% (ОФС "Хлориды"). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,8 г субстанции, прибавляют 70 мл воды, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола" с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

В коническую колбу вместимостью 200 мл помещают 0,18 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 100 мл воды, перемешивают при нагревании до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и титруют натрия гидроксида раствором 0,1 М до перехода окраски от бесцветной к красной (индикатор - три капли фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М соответствует 24,93 мг эрдостеина C₈H₁₁NO₄S₂.

В защищенном от света месте.