"ФС.2.1.0296. Фармакопейная статья. Цинка бисвинилимидазола диацетат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Диацетат бис(1-этенилимидазол-N³)цинка.

Содержит не менее 98,5% цинка бисвинилимидазола диацетата C₁₄H₁₈N₄O₄Zn в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цинка бисвинилимидазола диацетата.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 225 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС "Общие реакции на подлинность").

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на ацетаты (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 104 до 108 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении, не превышающем 10 мм рт. ст., в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 6,0 до 7,0 (6% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 2000 мл помещают 6,122 г натрия перхлората, растворяют в 1000 мл воды и доводят значение pH полученного раствора хлорной кислотой до 3,00.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, прибавляют 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, прибавляют 75 мл буферного раствора, вновь выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Цинка бисвинилимидазол - 1 (около 4,5 мин); уксусная кислота - около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- разрешение (R_S) между пиками уксусной кислоты и цинка бисвинилимидазола должно быть не менее 1,5;

- фактор асимметрии пика (A_S) цинка бисвинилимидазола должен быть не более 2,5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика цинка бисвинилимидазола на хроматограмме раствора сравнения;

a - навеска субстанции, мг.

- любая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,1%.

Не учитывают пик уксусной кислоты и пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 2). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции в вакууме при остаточном давлении 10 мм рт. ст. в течение 2 ч.

Хлориды. Не более 0,01%. (ОФС "Хлориды"). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг цинка бисвинилимидазола диацетата (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в смеси 100 мл воды и 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0. Полученный раствор титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор - 0,2 г эриохрома черного T индикаторной смеси).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 18,59 мг цинка бисвинилимидазола диацетата C₁₄H₁₈N₄O₄Zn.

В сухом, защищенном от света месте.