"ФС.2.7.0012. Фармакопейная статья. Эвгенол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

2-Метокси-4-(проп-2-ен-1-ил)фенол.

Описание. Бесцветная или светло-желтая прозрачная жидкость с сильным характерным запахом.

<*> Темнеет на воздухе.

--------------------------------

<*> Приводится для информации

Растворимость. Легко растворим в спирте 70%, практически нерастворим в воде и глицерине.

<*> Смешивается со спиртом 96%, уксусной кислотой ледяной, метиленхлоридом и жирными и эфирными маслами.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр вещества по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца эвгенола.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат - толуол 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мкл вещества, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца эвгенола. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мкл фармакопейного стандартного образца эвгенола, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Реактив для детектирования. Анисового альдегида раствор уксуснокислый в метаноле.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца эвгенола. Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе холодного воздуха, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции эвгенола на хроматограмме раствора стандартного образца эвгенола.

Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, нагревают при температуре 100 - 105 °C в течение 10 мин и просматривают при дневном свете.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции эвгенола на хроматограмме раствора стандартного образца эвгенола.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,05 мл вещества в 2 мл спирта 96%, прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%; должно образоваться темно-зеленое окрашивание, через 10 мин переходящее в желтовато-зеленое.

Относительная плотность. От 1,064 до 1,070 (ОФС "Плотность", метод 1 или 4).

Показатель преломления. От 1,540 до 1,542 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Оптическая плотность 1% раствора вещества в этаноле безводном, измеренная при длине волны 330 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,25 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1 г вещества, растворяют в этаноле безводном и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом безводным до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг ванилина (примесь H), растворяют в 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом безводным до метки.

Примечание

Примесь A : (1R,4E,9S)-4,11,11-триметил-8-метилиденбицикло[7.2.0]ундец-4-ен [87-44-5].

Примесь B (, ): (1E,4E,8E)-2,6,6,9-тетраметилциклоундека-1,4,8-триен [6753-98-6].

Примесь C ( оксид, эпоксид): (1R,4R,6R,10S)-4,12,12-триметил-9-метилиден-5-оксатрицикло[8.2.0.0^4,6]додекан [1139-30-6].

Примесь D: 4-(проп-2-ен-1-ил)фенол [501-92-8].

Примесь E (эвгенола метиловый эфир, метилэвгенол): 1,2-диметокси-4-(проп-2-ен-1-ил)бензол [93-15-2].

Примесь F (цис-изоэвгенол): 2-метокси-4-[(1Z)-проп-1-ен-1-ил]фенол [5912-86-7].

Примесь G (транс-изоэвгенол): 2-метокси-4-[(1E)-проп-1-ен-1-ил]фенол [5932-68-3].

Примесь H (ванилин): 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид [121-33-5].

Примесь I (ацетилэвгенол): [2-метокси-4-(проп-2-ен-1-ил)фенил]ацетат [93-28-7].

Примесь J: 1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)проп-2-ен-1-он [2983-65-5].

Примесь K (транс-конифериловый альдегид): (2E)-3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)проп-2-еналь [20649-42-7].

Примесь L (дегидродиизоэвгенол): 4-[3-метил-5-(проп-2-ен-1-ил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-2-ил]-2-метоксифенол.

Примесь M (дегидродиэвгенол): 3,3'-диметокси-5,5'-ди(проп-2-ен-1-ил)[1,1'-бифенил]-2,2'-диол [4433-08-3].

Примесь P: толуол [108-88-3].

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы относительное время удерживания примеси H должно быть не менее 1,1.

Допустимое содержание примесей. Содержание примесей в веществе в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография"):

- любая другая примесь - не более 0,5%;

- сумма примесей с относительным временем удерживания более 2,0 - не более 1,0%;

- сумма всех примесей - не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади эвгенола на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Растворяют 1 мл вещества в 5 мл натрия гидроксида раствора 8,5%, помещают в колбу с притертой крышкой, прибавляют 30 мл воды и сразу же исследуют. Раствор должен быть прозрачным, желтого цвета (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) вещества.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.