"ФС.2.1.0683. Фармакопейная статья. Триамцинолон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

,,17,21-Тетрагидрокси-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% триамцинолона C₂₁H₂₇FO₆ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца триамцинолона.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха, сушат при 60 °C и давлении не более 0,7 кПа и записывают спектры сухих остатков.

2. ТСХ. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Добавляют смесь вода - метанол 1,2:8 к смеси эфир - метиленхлорид 15:77.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца триамцинолона. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца триамцинолона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца дексаметазона, растворяют в растворе стандартного образца триамцинолона и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (5 мкг), раствора стандартного образца триамцинолона (5 мкг) и испытуемого раствора (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны наблюдаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции триамцинолона на хроматограмме раствора стандартного образца триамцинолона.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 260 до 265 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", метод 1).

Удельное вращение. От +65 до +72 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 525 мл метанола, 400 мл воды, перемешивают и доводят объем раствора водой до метки.

Растворитель. Метанол - вода 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25,0 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Готовят раствор стандартного образца триамцинолона и стандартного образца триамцинолона примеси C в растворителе с концентрацией 20,0 мкг/мл.

Примечание

Примесь C: ,,17,21-тетрагидрокси-9-фторпрегна-4-ен-3,20-дион [337-02-0].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания триамцинолона - около 11 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками триамцинолона и примеси C должно быть не менее 1,8.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%), и площадь только двух таких пиков может превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 1,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 96%.

Содержание триамцинолона C₂₁H₂₇FO₆ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A - оптическая плотность испытуемого раствора;

a - навеска субстанции, г;

389 - удельный показатель поглощения триамцинолона ;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.