"ФС.2.1.0346. Фармакопейная статья. Фталилсульфатиазол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-({4-[(1,3-Тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}карбамоил)бензойная кислота.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% фталилсульфатиазола C₁₇H₁₃N₃O₅S₂ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в диметилформамиде, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде и хлороформе.

<*> Легко растворяется в натрия гидроксида растворе 10% и в натрия карбоната растворе 10%.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

ПОДЛИННОСТЬ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фталилсульфатиазола.

2. Качественная реакция. Кипятят 50 мг субстанции в течение 1,5 +/- 0,5 мин с 2 мл воды и 0,15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Смешивают 0,1 г субстанции и 0,5 г резорцина, прибавляют 0,3 мл серной кислоты концентрированной, нагревают на водяной бане до получения однородной массы, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 5 мл натрия гидроксида раствора 10%. К 0,1 мл полученной смеси прибавляют 25 мл воды; должна появиться интенсивная зеленая флуоресценция, исчезающая при подкислении.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 200 до 203 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

В коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл помещают 2 г субстанции, прибавляют 17 мл натрия гидроксида раствора 10% и перемешивают. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин и охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют к полученному раствору 35 мл хлористоводородной кислоты разведенной раствора 8,3%, встряхивают и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют натрия гидроксида раствором 10% и фильтруют. Полученный осадок количественно переносят при помощи 100 мл воды в коническую колбу вместимостью 200 мл, доводят до кипения, охлаждают до комнатной температуры, перемешивают до образования кристаллов и фильтруют. Осадок высушивают при температуре 100 °C в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Растворяют 0,2 г субстанции в смеси 1,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М и 3,5 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность. Перемешивают 2 г субстанции с 20 мл воды в течение 30 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Сульфатиазол и другие первичные ароматические амины. Не более 0,5%. Определение проводят методом титриметрии.

Взбалтывают 1 г (точная навеска) субстанции в течение 15 мин с 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, отстаивают при комнатной температуре и фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г калия бромида, 0,1 мл тропеолина раствора 00 и 1 каплю метиленового синего раствора. Титруют 0,1 М раствором натрия нитрита, прибавляя по 50 мкл титранта в мин, до образования зеленого окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 25,53 мг сульфатиазола C₉H₉N₃O₂S₂.

Примечание - При отсутствии сульфатиазола от прибавления 50 мкл 0,1 М раствора натрия нитрита появляется голубое окрашивание.

Сульфаты. Не более 0,025% (ОФС "Сульфаты"). Нагревают 2 г субстанции с 50 мл воды при температуре 70 °C в течение 5 мин, быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Используют 10 мл полученного фильтрата.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). Для определения 5,0 мл фильтрата, полученного в испытании "Сульфата", доводят водой до 10 мл.

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления синего окрашивания (индикатор - 1 капля раствора тимолового синего).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,17 мг фталилсульфатиазола C₁₇H₁₃N₃O₅S₂.

Из полученного процентного содержания фталилсульфатиазола вычитают процентное содержание сульфатиазола и других первичных ароматических аминов, умноженное на 1,58.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.