"ФС.2.1.0666. Фармакопейная статья. Домперидон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1-{1-[3-(2-Оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-5-хлор-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% домперидона C₂₂H₂₄ClN₅O₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в метаноле и спирте 96%, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца домперидона.

2. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 3 мл метанола, прибавляют по 0,1 мл кобальта нитрата раствора 10% и кальция хлорида раствора 10%, перемешивают и прибавляют при встряхивании 0,1 мл натрия гидроксида раствор 2 М; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание и образоваться осадок.

Температура плавления. От 244 до 248 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл диметилформамида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 5 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца домперидона, содержащего примеси A и D, растворяют в 1,0 мл испытуемого раствора Б.

Примечание

Примесь A: 5-хлор-1-(пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он [53786-28-0].

Примесь D: 5-хлор-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]-1-{1-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он [1614255-34-3].

Примесь E: 1-{3-[4-(5-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он [1346602-50-3].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Домперидон - 1 (около 7 мин); примесь A - около 0,4; примесь D - около 1,2; примесь E - около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, D и E используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу домперидона, содержащему примеси A и D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками домперидона и примесью D должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- сумма площадей пиков примесей D и E не должна превышать 2,5 площади пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%);

- площадь пика примеси A не должна превышать двукратную площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади домперидона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 7).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная кислота безводная - метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода оранжево-желтой окраски в зеленую (индикатор - 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,59 мг домперидона C₂₂H₂₄ClN₅O₂.

В защищенном от света месте.