"ФС.2.1.0464. Фармакопейная статья. Месна"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

2-Сульфанилэтан-1-сульфонат натрия.

Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% месны C₂H₅NaO₃S₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в циклогексане.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца месны.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 10 г субстанции в 50 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 6,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,94 г калия дигидрофосфата, 2,94 г дикалия гидрофосфата и 2,6 г тетрабутиламмония гидросульфата в 600 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 2,3. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 335 мл метанола и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяю в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси C. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси D. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 6 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 6,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором стандартного образца примеси C.

Примечание

Примесь A: 2-(карбамимидоилсульфанил)этан-1-сульфоновая кислота [25985-57-3].

Примесь B: 2-[(N-карбамимидоилкарбамимидоил)сульфанил]этан-1-сульфоновая кислота [1391053-66-9].

Примесь C: 2-(ацетилсульфанил)этан-1-сульфоновая кислота [69536-71-6].

Примесь D: 2,2'-(дисульфандиил)бис(этан-1-сульфоновая кислота) [45127-11-5].

Примесь E: 2-[(4,6-диамино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанил]этан-1-сульфоновая кислота [1391054-56-0].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси D, раствор стандартного образца примеси C, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Месна - 1 (около 4,8 мин); примесь A - около 0,6; примесь B - около 0,6; примесь E - около 0,8; примесь C - около 1,4; примесь D - около 2,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиком месны и примесью C должно быть не менее 3,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков примесей A, B и E умножаются на 0,01.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси C не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора стандартного образца примеси C (не более 0,2%);

- площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (не более 3,0%);

- площадь пиков каждой из примесей A, B, E не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать одну треть от площади пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,15 площади пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,045%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.

Хлориды. Не более 0,025% (ОФС "Хлориды").

Растворяют 10,0 г субстанции в 50 мл воды. К 1,0 мл полученного раствора добавляют 15 мл воды.

Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС "Сульфаты", метод 2).

В 50,0 мл воды растворяют 10,0 г субстанции. К 5,0 мл полученного раствора добавляют 30 мл воды.

Динатрия эдетат. Не более 0,05% (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 4,0 г субстанции в 90 мл воды и доводят значение pH хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до 4,5. Прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 4,5 и 50 мл 2-пропанола. Прибавляют 2,0 мл 0,25 г/л раствора дитизона в 2-пропаноле. Полученный раствор титруют 0,01 М раствором цинка сульфата до перехода окраски от синевато-серой до розовой.

1 мл 0,01 М раствора цинка сульфата соответствует 3,72 мг C₁₀H₁₄N₂Na₂O₈·2H₂O.

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг месны (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота"

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл серной кислоты раствора 1 М, 10 мл йода раствора 0,1 М и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата. Конечную точку титрования определяют с индикатором (1 мл крахмала раствора 1%, содержащего 0,01% ртути(II) йодида), который добавляют вблизи точки эквивалентности до полного обесцвечивания раствора.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 16,42 мг месны C₂H₅NaO₃S₂.

В плотно укупоренной таре.