"ФС.2.1.0468. Фармакопейная статья. Метилсалицилат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Метил(2-гидроксибензоат).

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% метилсалицилата C₈H₈O₃ в пересчете на свободное от органических растворителей вещество.

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, смешивается со спиртом 96%, эфиром.

1. Качественная реакция. Взбалтывают 0,1 мл субстанции с 10 мл воды, прибавляют 0,05 мл железа(III) хлорида раствора 3%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,2 мл субстанции при нагревании в 2 мл натрия гидроксида раствора 10%. Прибавляют 10 мл воды и 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 10%; должен образоваться белый кристаллический осадок (салициловая кислота), который отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой концентрированной. Температура плавления полученного остатка должна быть от 156 до 161 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Относительная плотность. От 1,180 до 1,186 (ОФС "Плотность", метод 1).

Показатель преломления. От 1,535 до 1,538 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Прозрачность раствора. Раствор 2 мл субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность. Встряхивают 5 мл субстанции с 25 мл воды, свободной от углерода диоксида в течение 3 мин и сразу титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя (индикатор - 1 капля фенолфталеина раствора 1%). Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Фенол. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Испытуемый раствор. Помещают 2 г (точная навеска) субстанции в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. Помещают 50 мг (точная навеска) фенола в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают по 10 мг субстанции и фенола, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный и испытуемый растворы.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками этанола и фенола должно быть не менее 5,0;

- фактор асимметрии (A_s) пика фенола должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика фенола должно быть не более 4% (6 определений).

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика фенола должно быть не менее 10.

Содержание фенола в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика фенола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика фенола на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фенола, мг;

P - содержание основного вещества в феноле, %.

- фенол - не более 0,05%.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25,0 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М и взбалтывают до полного растворения. Колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на кипящей водяной бане от 10 до 15 мин. Раствор охлаждают и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор - 1 капля фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 76,07 мг метилсалицилата C₈H₈O₃.

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.