"ФС.2.1.0461. Фармакопейная статья. Менадиона натрия бисульфит тригидрат. Менадиона натрия бисульфит"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-2-Метил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-сульфоната натрия тригидрат.

Содержит не менее 95,0% и не более 100,5% менадиона натрия бисульфита C₁₁H₉NaO₅S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком или бледно-желтый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 500 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца менадиона натрия бисульфита.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимумы поглощения при 230 нм, 265 нм и минимум при 248 нм. Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 280 до 340 нм должен иметь максимум поглощения при 305 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B₉ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

1,4-Дигидро-3-метилнафталин-2-сульфонат натрия. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", не должен мутнеть от прибавления 2 капель o-фенантролина сульфата раствора.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,2 г субстанции в 5,0 мл воды.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг менадиона (2-метилнафталин-1,4-дион [58-27-5]), растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. К 1,0 мл раствора сравнения прибавляют 4,0 мл ацетона.

На линию старта пластинки наносят 5 мкл (200 мкг) испытуемого раствора; 20 мкл (4 мкг), 10 мкл (2 мкг) и 5 мкл (1 мкг) раствора сравнения; 10 мкл (0,4 мкг) раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. Сравнивают зоны адсорбции примесей на хроматограмме испытуемого раствора с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должна четко наблюдаться зона адсорбции с R_f около 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 1 мкг менадиона (не более 0,5%); суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0%.

Вода. От 12,0% до 16,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 50 мг (точная навеска) субстанции.

Гидросульфит натрия. Не более 2,0%. Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

В коническую колбу с притертой пробкой помещают 1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 20 мл серной кислоты раствора 0,05 М и 30 мл 0,05 М раствора йода, встряхивают и титруют избыток йода 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор - 1 мл крахмала раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 5,203 мг гидросульфита натрия.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Бактериальные эндотоксины. Не более 11,6 ЕЭ на 1 мг менадиона натрия бисульфита тригидрата (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 20 мл воды, переносят в делительную воронку, быстро прибавляют 17 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и немедленно экстрагируют три раза по 20 мл хлороформа. Объединенные экстракты промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, фильтр промывают 5 мл хлороформа. Раствор упаривают в вакууме досуха при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 3 г цинковой пыли и выдерживают в защищенном от света месте в течение 30 мин, изредка перемешивая. Смесь фильтруют через вату; осадок в колбе и фильтр трижды промывают по 10 мл воды, которые объединяют с фильтратом. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором церия (IV) сульфата до появления зеленого окрашивания (индикатор - 2 - 3 капли o-фенантролина сульфата раствора).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора церия (IV) сульфата соответствует 13,81 мг менадиона натрия бисульфита C₁₁H₉NaO₅S.

ХРАНЕНИЕ

В сухом защищенном от света месте.