"ФС.2.1.0472. Фармакопейная статья. Мефлохина гидрохлорид. Мефлохин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

rac-(R)-[2,8-Бис(трифторметил)хинолин-4-ил][(2S)-пиперидин-2-ил]метанола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% мефлохина гидрохлорида C₁₇H₁₆F₆N₂O·HCl в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или светло-желтого цвета кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, очень мало растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.

2. Качественная реакция. Раствор 23 мг субстанции в 2 мл метанола должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность"). Испытание растворимости образовавшегося осадка проводят после отфильтровывания и промывания осадка метанолом.

Удельное вращение. От -0,2 до +0,2 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор натрия гидросульфата 0,15%. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г натрия гидросульфата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,0 г тетрагептиламмония бромида в смеси метанол - раствор натрия гидросульфата 0,15% - ацетонитрил 200:400:400.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 8 мг фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида и 8 мг хинидина сульфата дигидрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: [2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанон [35853-55-5].

Примесь B: (RS)-[2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанол [68496-04-8].

Уравновешивают колонку ПФ при скорости потока 2,0 мл/мин в течение 30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Мефлохин - 1 (около 4 мин); хинидин - около 0,5; примесь B - около 3,75; примесь A - около 9,0.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками хинидина и мефлохина должно быть не менее 8,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси с относительным временем удерживания около 0,7 не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси с относительным временем удерживания около 0,7) не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 3,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции (и платиновый тигель).

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 15 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,48 мг мефлохина гидрохлорида C₁₇H₁₆F₆N₂O·HCl.

В защищенном от света месте.