"ФС.2.1.0550. Фармакопейная статья. Пропифеназон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1,5-Диметил-4-(1-метилэтил)-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пропифеназона C₁₄H₁₈N₂O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и метиленхлориде, мало растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропифеназона.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол - циклогексан - этилацетат 10:45:45.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца пропифеназона. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропифеназона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (80 мкг) и раствора стандартного образца пропифеназона (80 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в потоке горячего воздуха в течение 15 мин до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции пропифеназона на хроматограмме раствора стандартного образца пропифеназона.

3. Качественная реакция. К 1 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора" прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%; должно появиться коричневато-красное окрашивание. После прибавления 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% окраска должна измениться на желтую.

Температура плавления. От 102 до 106 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 г субстанции, растворяют в 50 мл смеси вода - спирт 96% 1:1. Раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Розовое окрашивание должно исчезать при прибавлении 0,4 мл раствора 0,01 М хлористоводородной кислоты. При прибавлении 0,2 мл метилового красного раствора 0,05% раствор должен окраситься в оранжевый или красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 13,7 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 8,5% до 5,2. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A (феназон): 1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он [60-80-0].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пропифеназон - 1 (около 7 мин); примесь A - около 0,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительно время удерживания и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси A и пропифеназона должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,175 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 23,03 мг пропифеназона C₁₄H₁₈N₂O.

В защищенном от света месте.