"ФС.2.1.0551. Фармакопейная статья. Пророксана гидрохлорид. Пророксан"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(3RS)-3-фенилпирролидин-1-ил]пропан-1-она гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пророксана гидрохлорида C₂₁H₂₃NO₃·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно или мало растворим в воде и спирте 96%.

1. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,001 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем хлористоводородной кислоты раствором 0,001 М до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимумы при 232 и 277 нм и минимум при 249 нм.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °C, прибавляют 1 мл азотной кислоты разведенной 16%, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды при температуре 40 - 50 °C, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5% и 0,1 мл калия ферроцианида раствора 5%; раствор должен помутнеть, и должно появиться устойчивое зеленое окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °C и прибавляют 2 мл натрия карбоната раствора 20%; должны выделиться капли неокрашенного масла, при затирании в течение 5 мин должны кристаллизироваться.

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей"). Допускается нагрев на водяной бане до 30 °C и использование ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 5,8 (1% раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы, содержащие пророксан, защищают от света и готовят непосредственно перед применением.

Раствор аммония ацетата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,85 г (точная навеска) аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Раствор аммония ацетата - ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и выдерживают 10 мин в защищенном от света месте.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мг 3-фенилпирролидина гидрохлорида, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками пророксана и 3-фенилпирролидина должно быть не менее 5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

- любая другая примесь - не более 0,25%;

- сумма примесей - не более 0,75%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от площади пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 0,3 г субстанции, прибавляют 15 мл воды, встряхивают в течение 15 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,39 мг пророксана гидрохлорида C₂₁H₂₃NO₃·HCl.

В защищенном от света месте.