"ФС.2.1.0593. Фармакопейная статья. Тиаприда гидрохлорид. Тиаприд"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

N-[2-(Диэтиламино)этил]-2-метокси-5-(метансульфонил)бензамида гидрохлорид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% тиаприда гидрохлорида C₁₅H₂₄N₂O₄S·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 260 до 340 нм должен иметь максимум при 288 нм и минимум при 267 нм.

В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным или выдержать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 3,5 до 6,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Примесь C. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% - диоксан - метанол - метиленхлорид 2:10:14:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси C. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,2 г нингидрина, растворяют в бутаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь C: N,N-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7].

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (400 мкг) и раствора стандартного образца примеси C (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования, выдерживают при температуре 100 °C в течение 15 мин и просматривают при дневном свете.

Фактор удерживания (R_f). Тиаприд - около 0,6; примесь C - около 0,1.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции примеси C, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца примеси C (не более 0,1%).

Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). В мерный стакан помещают 5,44 г калия дигидрофосфата и 80 мг натрия октансульфоната, растворяют в 780 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,7 и доводят объем раствора до 800 мл водой, прибавляют 150 мл метанола и 50 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца тиаприда N-оксида (примесь D) растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь D: 2-{[2-метокси-5-(метансульфонил)]бензамидо}-N,N-диэтилэтанамин N-оксид [63484-11-7].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Тиаприда гидрохлорид - 1 (около 7 мин); примесь D - около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками тиаприда и примеси D должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,78 ЕЭ на 1 мг тиаприда гидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 5 мг/мл.

--------------------------------

<**> Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,49 мг тиаприда гидрохлорида C₁₅H₂₄N₂O₄S·HCl.

В защищенном от света месте.