"ФС.2.1.0562. Фармакопейная статья. Римантадина гидрохлорид. Римантадин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1-(Адамантан-1-ил)этан-1-амина гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% римантадина гидрохлорида C₁₂H₂₁N·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в спирте 96%, растворим или умеренно растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца римантадина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. В 2 мл воды растворяют 20 мг субстанции, прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл натрия нитропруссида раствора 1% и 0,1 мл натрия карбоната раствора 10%; в течение 3 мин должно появиться фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 6,5 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 0,4 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл хлороформа, прибавляют 10 мл воды и 2 мл натрия гидроксида раствора 20%, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор помещают в делительную воронку вместимостью 50 мл, выдерживают до разделения слоев, нижний слой хлороформа фильтруют через натрия сульфат безводный.

Стандартный раствор. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца римантадина гидрохлорида, 4 мг адамантанола, растворяют в 4 мл хлороформа, прибавляют 10 мл воды и 2 мл натрия гидроксида раствора 20%, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор помещают в делительную воронку вместимостью 50 мл, выдерживают до разделения слоев, нижний слой хлороформа фильтруют через натрия сульфат безводный. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Римантадин - 1, адамантанол - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками адамантанола и римантадина должно быть не менее 1,5;

- фактор асимметрии пика (A_S) римантадина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика римантадина должно быть не более 15,0% (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика римантадина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца римантадина гидрохлорида, мг;

P - содержание римантадина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце римантадина гидрохлорида, %.

- любая примесь - не более 0,3%;

- сумма примесей - не более 1,0%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 100 - 105 °C.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Встряхивают 0,3 г субстанции с 15 мл воды в течение 10 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида, перемешивают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до ярко-желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,58 мг римантадина гидрохлорида C₁₂H₂₁N·HCl.

В плотно укупоренной упаковке, при температуре от 15 до 30 °C.