"ФС.2.1.0394. Фармакопейная статья. Гестоден"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

17-Гидрокси-13-этил-18,19-динор-17-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% гестодена C₂₁H₂₆O₂ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гестодена.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От -188 до -198 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Вода.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Вода - ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси I. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси I в 1,0 мл растворителя.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца гестодена для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C и L, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 мл.

Примечание

Примесь A : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17-прегна-4,6,15-триен-20-ин-3-он.

Примесь B : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17-прегна-5(10),15-диен-20-ин-3-он.

Примесь C (2-изопропанол-гестоден): 17-гидрокси-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-13-этил-18,19-динор-17-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Примесь I (5-метокси-гестоден): 17-гидрокси-5-метокси-13-этил-18,19-динор-5,17-прегна-15-ен-20-ин-3-он.

Примесь L : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17-прегна-5,15-диен-20-ин-3-он.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси I, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гестоден - 1 (около 12,5 мин); примесь A - около 0,9; примесь C - около 1,1; примесь I - около 1,2; примесь L - около 1,46; примесь B - около 1,53.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C и L используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу гестодена для проверки пригодности системы. Для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси A и гестодена должно быть не менее 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 2,2; примесь I - 1,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при 205 нм:

- площадь пика каждой из примесей I и L не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

На хроматограмме испытуемого раствора при 254 нм:

- площадь пика примеси A не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика примеси C не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора (раздел "Родственные примеси") и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гестодена. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гестодена, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца гестодена. Детектор спектрофотометрический, 254 нм.

Содержание гестодена C₂₁H₂₆O₂ в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика гестодена на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика гестодена на хроматограмме раствора стандартного образца гестодена;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца гестодена, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

P - содержание гестодена в фармакопейном стандартном образце гестодена, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.