"ФС.2.1.0520. Фармакопейная статья. Нафазолина нитрат. Нафазолин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

2-(Нафталин-1-илметил)-4,5-дигидро-1H-имидазола нитрат.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% нафазолина нитрата C₁₄H₁₄N₂·HNO₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нафазолина нитрата.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 270 +/- 2 нм, 280 +/- 2 нм, 287 +/- 2 нм и 291 +/- 2 нм. Отношение оптических плотностей A₂₇₀/A₂₈₀ и A₂₉₁/A₂₈₀ должны составлять от 0,82 до 0,86 и от 0,65 до 0,69 соответственно. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 0,5%, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М, перемешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 10 мин, прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2% и перемешивают; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на нитраты (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 167 до 170 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Растворяют 0,5 г субстанции при нагревании в 50 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 5,5 до 7,0 (1% раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,1 г натрия октансульфоната в 1000 мл смеси уксусная кислота ледяная - ацетонитрил - вода 5:300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг примеси B, растворяют в ПФ, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: N-(2-аминоэтил)-2-(нафталин-1-ил)ацетамид [36321-43-4].

Примесь B: (нафталин-1-ил)уксусная кислота [86-87-3].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Нафазолин - 1 (около 14 мин); примесь A - около 0,76; примесь B - около 1,27.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартного образца примеси A. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками нафазолина и примеси B должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площади пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%), и пики нитрат-иона.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС "Сульфаты"). Растворяют 1 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). Растворяют 0,2 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,33 мг нафазолина нитрата C₁₄H₁₄N₂·HNO₃.

В защищенном от света месте.