"ФС.2.1.0587. Фармакопейная статья. Теризидон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

4,4'-[1,4-Фениленбис(метилиденамино)]ди[(4R)-1,2-оксазолидин-3-он].

Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% теризидона C₁₄H₁₄N₄O₄ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Растворимость. Растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца теризидона.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.

В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 340 нм должен иметь максимум при 280 нм.

Удельное вращение. От +182,0 до +192,0 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в растворителе, ОФС "Оптическое вращение").

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,81 г тетраметиламмония гидроксида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Не более 3,0%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Нитропруссидный реактив. Натрия нитропруссида раствор 4% - натрия гидроксида раствор 4 М 1:1.

Срок годности раствора - 8 ч.

Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 10 мл воды, предварительно охлажденной до 0 - 3 °C, встряхивают в течение 30 секунд и фильтруют, предварительно охладив до 0 - 3 °C все предметы используемые для фильтрования. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствора 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.

Раствор стандартного образца циклосерина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца циклосерина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствор 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл воды, 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствора 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.

Примечание

Циклосерин: (4R)-4-амино-1,2-оксазолидин-3-он [68-41-7].

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца циклосерина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 625 нм, в кювете с толщиной слоя 10 мм, по сравнению с раствором сравнения.

Содержание циклосерина в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора фармакопейного стандартного образца циклосерина;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг;

P - содержание циклосерина в фармакопейном стандартном образце циклосерина, %;

0,3 - поправочный коэффициент, %.

Не более 0,1%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 25 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 мин, фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл, промывают фильтрат тремя порциями хлороформа по 20 мл и доводят объем раствора хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.

Раствор терефталевого альдегида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) терефталевого альдегида, растворяют в хлороформе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.

Примечание

Терефталевый альдегид: Бензол-1,4-карбальдегид [623-27-8].

Контрольный раствор. Навеску теризидона, оставшуюся на фильтре после приготовления испытуемого раствора, высушивают и повторяют все операции, описанные в разделе "Испытуемый раствор".

Измеряют оптическую плотность контрольного раствора, испытуемого раствора и раствора терефталевого альдегида на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения хлороформ.

Содержание терефталевого альдегида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора терефталевого альдегида;

A_К - оптическая плотность контрольного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска терефталевого альдегида, мг;

P - содержание терефталевого альдегида в терефталевом альдегиде, %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Высушивают 0,1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 100 мл смеси диметилформамид - вода 1:1, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 15,11 мг теризидона C₁₄H₁₄N₄O₄.

В защищенном от света месте.