"ФС.2.1.0338. Фармакопейная статья. Хлорпротиксена гидрохлорид. Хлорпротиксен"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(Z)-3-(2-Хлор-9H-тиоксантен-9-илиден)-N,N-диметилпропан-1-амина гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хлорпротиксена гидрохлорида C₁₈H₁₈ClNS·HCl пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде и спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена гидрохлорида.

Подготовка образцов. Отдельно растворяют 25 мг субстанции и 25 мг фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена гидрохлорида в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл натрия гидроксида раствора 8,5%, встряхивают с 2 мл метиленхлорида, отделяют органический слой, промывают его 0,5 мл воды, выпаривают досуха и высушивают остаток при температуре 45 +/- 5 °C.

2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл воды, подкисляют азотной кислотой разведенной 12,5%, оставляют на 5 мин и центрифугируют. Супернатант должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 219 до 221 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 1% в воде, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 4,4 до 5,2 (раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы, содержащие хлорпротиксена гидрохлорид и его примеси, защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 6,0 г калия дигидрофосфата, 2,9 г натрия лаурилсульфата и 9,0 г тетрабутиламмония бромида, растворяют в смеси метанол - ацетонитрил - вода 5:40:55 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси C и F, растворяют в 1,0 мл ПФ.

Примечание

Примесь C: (Z)-3-(2-хлор-9H-тиоксантен-9-илиден)-N-метилпропан-1-амин [51382-91-3].

Примесь F: (E)-3-(2-хлор-9H-тиоксантен-9-илиден)-N,N-диметилпропан-1-амин [4546-35-4].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Хлорпротиксен - 1 (около 10 мин); примесь C - около 1,25; примесь F - около 1,33.

Для идентификации пиков примесей C и F используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу хлорпротиксена для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками хлорпротиксена и примеси C должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси F не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать восьмикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,8%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 9).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 50 мл спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование"). Учитывают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 35,23 мг хлорпротиксена гидрохлорида C₁₈H₁₈ClNS·HCl.

В защищенном от света месте.