"ФС.2.1.0632. Фармакопейная статья. Баклофен"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(3RS)-4-Амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% баклофена C₁₀H₁₂ClNO₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей и минеральных кислот.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца баклофена.

Если спектры различаются, по 0,1 г субстанции и фармакопейного стандартного образца по отдельности растворяют в 1 мл натрия гидроксида раствора 10%, прибавляют 10 мл спирта 96% и 1 мл уксусной кислоты разведенной 12%. Растворы отстаивают в течение 1 ч, фильтруют, осадки промывают спиртом 96% и сушат в вакууме. Полученные осадки используют для приготовления дисков с калия бромидом.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 70 мг, растворяют в 30 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области от 240 до 350 нм должен иметь максимумы при 259 нм, 266 нм и 275 нм.

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 25 мл натрия гидроксида раствора 1 М не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность растворов", должен выдерживать сравнение с эталоном BY₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,822 г натрия гептансульфоната, растворяют в смеси трифторуксусная кислота - метанол - вода 5:440:560 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A ((4RS)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-2-он [22518-27-0]), растворяют в 4 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси A (А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси A (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца примеси A (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В колбе смешивают 2,5 мл раствора стандартного образца баклофена, 0,5 мл раствора стандартного образца примеси A (А) и 2,0 мл ПФ.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A (Б) и испытуемый раствор.

Для идентификации пиков используют хроматограмму раствора стандартного образца примеси A (Б) и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками баклофена и примеси A должно быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (Б);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца примеси A, мг;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси A, %.

Допустимое содержание примесей:

- примесь A - не более 1,0%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 2,0%.

Не учитывают пики менее 0,05%.

Вода. Не более 1,0% (ОФС "Определение воды", метод 2). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и в качестве растворителя 30 мл метанола.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50,0 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,37 мг баклофена C₁₀H₁₂ClNO₂.

В герметично укупоренной упаковке.