"ФС.2.1.0123. Фармакопейная статья. Лидокаина гидрохлорид. Лидокаин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

N-(2,6-Диметилфенил)-2-(диэтиламино)ацетамида гидрохлорид моногидрат.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C₁₄H₂₂N₂O·HCl в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе.

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лидокаина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Прибавляют к 0,25 г субстанции 10,0 мл воды, подщелачивают по красной лакмусовой бумаге 8,5% раствором натрия гидроксида. Выпавший осадок фильтруют и промывают на фильтре водой. Половину осадка растворяют в 1,0 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл 5% раствора кобальта нитрата; должен образоваться голубовато-зеленый осадок. (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 74 до 79 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1). Субстанцию предварительно не высушивают.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10,0 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 5,5 (0,5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 4,85 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 30% до 8,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 100 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси H. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси H и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора примеси A, 1,0 мл раствора примеси H и 1,0 мл раствора сравнения, доводят объем полученного раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 2,6-диметиланилин [87-62-7].

Примесь H: N-(2,6-диметилфенил)-2-хлорацетамид [1131-01-7].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор примеси A, раствор примеси H и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Лидокаин - 1 (около 17 мин); примесь H - около 0,37; примесь A - около 0,40.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примесей H и A должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,01%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,5%);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. От 5,5% до 7,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 3Б).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,58 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты 99,7% на магнитной мешалке, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,08 мг лидокаина гидрохлорида C₁₄H₂₂N₂O·HCl.

В защищенном от света месте.