"ФС.2.1.0079. Фармакопейная статья. Галотан"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(2RS)-2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан.

Описание. Прозрачная, бесцветная, тяжелая, подвижная, негорючая, легко летучая жидкость с характерным запахом.

<*> Не воспламеняется. Содержит 0,01% (м/м) тимола, добавляемого в качестве стабилизатора.

Растворимость. Смешивается с этанолом, эфиром и с летучими и нелетучими маслами, мало растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца галотана.

2. Качественная реакция. Нагревают 0,5 мл субстанции с 50 мг расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты ледяной. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализарина S и цирконила нитрата раствора 0,1%; красный цвет раствора должен перейти в светло-желтый.

3. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной; субстанция должна находиться в нижнем слое (отличие от хлороформа и трихлорэтилена).

Плотность. От 1,865 до 1,877 г/см³ (ОФС "Плотность", метод 1).

Показатель преломления. От 1,3695 до 1,3705 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Температура перегонки. Субстанция должна полностью перегоняться при температуре 49 - 51 °C (ОФС "Температурные пределы перегонки и точка кипения"). При этом в пределах 1 °C должно отгоняться не менее 95% (о/о).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. Субстанция галотана.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл фармакопейного стандартного образца примеси F (1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана [76-13-1]), доводят объем раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В качестве раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используют раствор сравнения.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками галотана и примеси F должно быть не менее 2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,005%).

Тимол. От 0,008 до 0,012%. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,10 г левоментола или ментола рацемического, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. К 20,0 мл субстанции прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тимола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К 20,0 мл полученного раствора прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R) между пиками тимола и ментола должно быть не менее 2,0.

Содержание тимола в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика тимола на хроматограмме стандартного раствора;

S_i1 - площадь пика ментола на хроматограмме испытуемого раствора;

S_i0 - площадь пика ментола на хроматограмме стандартного раствора;

V₁ - объем субстанции, мл;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца тимола, г;

P - содержание тимола в фармакопейном стандартном образце тимола, %;

- плотность препарата, г/см³.

Кислотность или щелочность. Встряхивают 20 мл субстанции в течение 3 мин с 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. На нейтрализацию водного слоя должно расходоваться не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,6 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты (индикатор - 0,2 мл бромкрезолового пурпурного раствор 0,04%).

Хлориды и бромиды. Встряхивают 10 мл субстанции с 20 мл воды в течение 3 мин и оставляют до полного разделения слоев жидкостей.

К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл воды, 0,05 мл азотной кислоты и 0,25 мл раствора серебра нитрата 2%; не должна появляться опалесценция.

Свободные хлор и бром. К 10 мл этого же водного слоя прибавляют 1 мл бесцветного раствора калия йодида 10% и 0,1 мл раствора крахмала 0,1%; не должно появляться синее окрашивание.

Нелетучий остаток. Не более 0,002%. Выпаривают 50 мл субстанции на водяной бане досуха. Сухой остаток после высушивания при 100 - 105 °C в течение 2 ч не должен превышать 1 мг.

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.