"ФС.2.1.0079.18. Фармакопейная статья. Галотан"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

(2RS)-2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан

Описание. Прозрачная, бесцветная, тяжелая, подвижная, негорючая, легко летучая жидкость с запахом, напоминающим хлороформ.

<*> Не воспламеняется. Содержит 0,01% (м/м) тимола, добавляемого в качестве стабилизатора.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом, трихлорэтиленом и с летучими и нелетучими маслами, мало растворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца галотана.

2. Качественная реакция. 0,5 мл субстанции нагревают с 50 мг расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты ледяной. 0,1 мл полученного раствора прибавляют к 0,2 мл смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализаринового красного C и 0,1% раствора нитрата циркония в хлористоводородной кислоте; красный цвет раствора должен перейти в светло-желтый.

3. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной; субстанция должна находиться в нижнем слое (отличие от хлороформа и трихлорэтилена).

Плотность. От 1,865 до 1,870 г/см³ (ОФС "Плотность", метод 1).

Показатель преломления. От 1,3695 до 1,3705 (ОФС "Рефрактометрия").

Температура перегонки. Субстанция должна полностью перегоняться при 49 - 51 °C (ОФС "Температурные пределы перегонки и точка кипения"). При этом в пределах 1 °C должно отгоняться не менее 95% (о/о).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. Субстанция галотана.

Раствор сравнения. 5,0 мл стандартного образца 1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана (CAS 76-13-1), доводят до 100,0 мл испытуемым раствором. 1,0 мл полученного раствора доводят до 100,0 мл испытуемым раствором. 2,0 мл полученного раствора доводят до 20,0 мл испытуемым раствором.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать площадь пика 1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,005%).

Тимол. От 0,008 до 0,012%. Определение проводят методом ГХ.

Раствор внутреннего стандарта. 0,10 г левоментола или ментола рацемического растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Испытуемый раствор. К 20,0 мл субстанции прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Раствор сравнения. Около 20 мг (точная навеска) тимола растворяют в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 100,0 мл. К 20,0 мл полученного раствора прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика тимола должна составлять от 0,75 до 1,15 площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения.

Содержание тимола в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика тимола на хроматограмме стандартного раствора;

S_i1 - площадь пика ментола на хроматограмме испытуемого раствора;

S_i0 - площадь пика ментола на хроматограмме стандартного раствора;

V₁ - объем препарата, мл;

a₀ - навеска стандартного образца тимола, г;

P - содержание тимола в стандартном образце тимола, %;

- плотность препарата, г/см³.

Кислотность или щелочность. 20 мл субстанции встряхивают в течение 3 мин с 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. На нейтрализацию водного слоя должно расходоваться не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,6 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты (индикатор - 0,2 мл бромкрезолового пурпурного раствор 0,04%).

Хлориды и бромиды. 10 мл субстанции встряхивают с 20 мл воды в течение 3 мин и оставляют до полного разделения слоев жидкостей. К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл воды, одну каплю азотной кислоты и 5 капель раствора серебра нитрата 2%; не должна появляться опалесценция.

Свободные хлор и бром. К 10 мл этого же водного слоя прибавляют 1 мл бесцветного раствора калия йодида 10% и 0,1 мл раствора крахмала 0,1%; не должно появляться синее окрашивание.

Нелетучий остаток. Не более 0,002%. 50 мл субстанции выпаривают на водяной бане досуха. Остаток после высушивания при 100 - 105 °C в течение 2 ч не должен превышать 1 мг.

Хранение. В герметичной упаковке, в защищенном от света месте.