"ФС.2.1.0497. Фармакопейная статья. Тримеперидина гидрохлорид. Тримеперидин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1,2,5-Триметил-4-фенилпиперидин-4-ил)пропаноата гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% тримеперидина гидрохлорида C₁₇H₂₅NO₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, хлороформе и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тримеперидина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 245 до 290 нм должен иметь максимумы при 251 нм, 257 нм и 263 нм.

3. Качественная реакция. К 0,5 мл формальдегида раствора в серной кислоте осторожно по стенкам пробирки приливают 0,5 мл 0,5% раствора субстанции в хлороформе; на границе соприкосновения двух растворов должно образоваться красное окрашивание в виде кольца.

4. Качественная реакция. К 3 мл 2% раствора субстанции в воде прибавляют 0,2 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты; должен выпадать желтый осадок.

5. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 6,0 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Срок годности растворов - 24 ч.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% - ацетон - бутанол - этилацетат 3,75:10:20:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. К 0,1 г субстанции прибавляют 5 мл калия гидроксида раствора спиртового 5% и кипятят в течение 30 мин. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 5 мл воды, количественно с 15 мл воды переносят в делительную воронку и экстрагируют 5 мл хлороформа в течение 3 мин. Отделяют нижний (хлороформный) слой.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,5 мкг) и 2 мкл (0,2 мкг) раствора сравнения и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 30 мин, опрыскивают реактивом Драгендорфа модифицированным и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме 2 мкл раствора сравнения должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции, не превышающей по совокупности величины и степени подавления флуоресценции зону адсорбции на хроматограмме 5 мкл раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до появления желто-зеленой окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,19 мг тримеперидина гидрохлорида C₁₇H₂₅NO₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.