"ФС.2.1.0244. Фармакопейная статья. Мифепристон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

17-Гидрокси-11-[(4-диметиламино)фенил]-17-(проп-1-инил)эстра-4,9-диен-3-он.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% мифепристона C₂₉H₃₅NO₂ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От светло-желтого до желтого цвета с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, ацетоне, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона (раздел "Родственные примеси").

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 380 нм должен иметь максимумы при 256 нм и 306 нм и минимум при 276 нм.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, 24 мл натрия гидроксида раствора 0,2 М и доводят объем раствора водой до метки.

Срок годности раствора - 1 сут.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 35 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 25 мл спирта 96%, 20 мл воды, 10 мл буферного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл спирта 96%, 10 мл воды, 5 мл буферного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 192 до 196 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Удельное вращение. От +124 до +135 в пересчете на сухое вещество (2,5% раствор субстанции в метиленхлориде, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М - ацетонитрил 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 25 мг субстанции, прибавляют 15 мл ПФ, тщательно перемешивают и доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца мифепристона, прибавляют 30 мл ПФ, встряхивают до растворения навески и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца мифепристона и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона - около 8 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика мифепристона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

- фактор асимметрии пика (A_S) мифепристона должен быть не более 1,2;

- относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,5% (6 введений).

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца мифепристона, мг;

P - содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона, %.

- любая примесь - не более 1,5%;

- сумма примесей - не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,3%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании" (способ 1)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). 0,3 г субстанции встряхивают в течение 3 мин с 15 мл воды, фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в сине-зеленую (индикатор - 1 капля кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,96 мг мифепристона C₂₉H₃₅NO₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.