"ФС.2.1.0188. Фармакопейная статья. Тиамина гидрохлорид. Тиамин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий хлорида гидрохлорид (1:1).

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% тиамина гидрохлорида C₁₂H₁₇ClN₄OS·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиамина гидрохлорида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в воде, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в воде в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ или GY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 2,7 до 3,4 (2,5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют 3,764 г натрия гексансульфоната в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,1 фосфорной кислотой концентрированной, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл уксусной кислоты раствора 5% и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона стандартного образца тиамина, содержащего примеси A, B, C в 1 мл уксусной кислоты раствора 0,75%.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь A: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-[(2-сульфонатоокси)этил]-1,3-тиазол-3-ий [2380-61-2].

Примесь B: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [7770-93-6].

Примесь C: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-(2-хлорэтил]-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [13471-78-8].

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тиамин - 1 (около 30 мин); примеси A - около 0,3; примеси B - около 0,9; примеси C - около 1,2.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тиамина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси B и тиамина должно быть не менее 3,0, между примесью C и тиамином - не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (A_S) тиамина должен быть не более 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитываются пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности системы (менее 0,05%).

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты"). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Вода. Не более 5,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,11 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титрование выполняют в течение 2 мин. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг тиамина гидрохлорида C₁₂H₁₇ClN₄OS·HCl.

В неметаллической таре, в защищенном от света месте.