"ФС.2.1.0142. Фармакопейная статья. Никетамид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

N,N-Диэтилпиридин-3-карбоксамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% никетамида C₁₀H₁₄N₂O в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость или кристаллическая масса со слабым своеобразным запахом.

Растворимость. Смешивается с водой, спиртом 96% и хлороформом во всех соотношениях.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца никетамида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем хлористоводородной кислотой 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм (в кювете толщиной 2 см) должен иметь только один максимум при 263 нм с удельным показателем поглощения около 285.

3. Качественная реакция. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствора 10% должен выделяться диэтиламин, который обнаруживается по характерному запаху и изменению окраски красной лакмусовой бумаги на синюю.

4. Качественная реакция. К 5 мл 10% раствора субстанции прибавляют 5 мл меди(II) сульфата раствора 5%; должно появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5% должен образоваться ярко-зеленый осадок.

Температура затвердевания. От 20 до 25 °C (ОФС "Температура затвердевания").

Плотность. От 1,058 до 1,066 г/см³ (ОФС "Плотность", метод 2) При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

Показатель преломления. От 1,524 до 1,526 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)"). При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 6,0 до 7,8 (25% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Пропанол - хлороформ 25:75.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца N-этилникотинамида А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца N-этилникотинамида [4314-66-3], растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца N-этилникотинамида Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца N-этилникотинамида А и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (4 мкг) и раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б четко видна зона адсорбции основного вещества.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции N-этилникотинамида по совокупности величины и интенсивности подавления флуоресценции не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (не более 1,0%). Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, за исключением зон адсорбции основного вещества и N-этилникотинамида, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (не более 0,1%).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Вода. Не более 0,3% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в колбу, растворяют в смеси 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты безводной. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором (кристаллического фиолетового раствор 0,1%) до перехода окраски в сине-зеленую.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,82 мг никетамида C₁₀H₁₄N₂O.

В защищенном от света месте.