"ФС.2.1.0140. Фармакопейная статья. Натрия кромогликат. Кромоглициевая кислота"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

5,5'-[(2-Гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)]бис(4-оксо-4H-1-бензопиран-2-карбоксилат) динатрия.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия кромогликата C₂₃H₁₄Na₂O₁₁ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим или растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия кромогликата.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 7,4 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм. Отношение значений оптической плотности A₃₂₇/A₂₃₉ должно составлять от 0,25 до 0,30.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,2 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен быть бесцветным. Прибавляют 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор должен окраситься в розовый цвет. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. Прибавляют 0,25 мл метилового красного раствора 0,05%; раствор должен окраситься в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1% 50:950.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1% 500:500.

Растворитель. Вода - ацетонитрил 40:60.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца натрия кромогликата для проверки пригодности системы, содержащего примесь C, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Натрия кромогликат - 1 (около 11 мин); примесь C - около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками натрия кромогликата и примеси C должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси C не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 10,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

Оксалаты. Не более 0,35%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл железа салицилата раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,35 мг щавелевой кислоты дигидрата, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл железа салицилата раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученных растворов при 480 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду. Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции при нагревании в смеси 5 мл 2-пропанола и 25 мл этиленгликоля и охлаждают. Прибавляют смесь 6 мл тетрагидрофурана и 24 мл ацетонитрила и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,62 мг натрия кромогликата C₂₃H₁₄Na₂O₁₁.

Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.