"ФС.2.2.0013. Фармакопейная статья. Натрия фторид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фторид натрия.

Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% натрия фторида NaF в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим или умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. К 2 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 0,5 мл кальция хлорида раствора 7,35%; должен образоваться белый желеобразный осадок, который растворяется при прибавлении 5 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%.

2. Качественная реакция. К 1 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют смесь 0,2 мл ализарина S раствора 0,1% и 0,2 мл цирконила нитрата раствора 0,1%; красный цвет раствора должен перейти в желтый.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 2,5 г калия нитрата в 40 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", доводят объем раствора водой до 50 мл, охлаждают до 0 °C и прибавляют 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1%.

Если раствор бесцветный, должно потребоваться не более 1,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида для получения стабильного в течение 15 с розового окрашивания.

Если раствор розовый, на его обесцвечивание должно потребоваться не более 0,25 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Сульфаты. Не более 0,02%.

Раствор алюминия нитрата. Растворяют 11,15 г алюминия нитрата в 50 мл воды.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,25 г субстанции в 10 мл раствора алюминия нитрата. Прибавляют 5 мл воды и 0,6 мл хлористоводородной кислоты 25%.

Эталонный раствор. К 10 мл раствора алюминия нитрата прибавляют 5 мл сульфата стандартного раствора 10 мкг/мл и 0,6 мл хлористоводородной кислоты 25%.

К испытуемому и эталонному растворам прибавляют 3 мл бария хлорида раствора 25%, встряхивают и выдерживают в течение 1 мин. Через 5 мин сравнивают мутность испытуемого и эталонного растворов. Мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать мутность эталонного раствора.

Фторсиликаты. Раствор, нейтрализованный в результате испытания на кислотность или щелочность, нагревают до кипения. Горячий раствор титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Неисчезающее розовое окрашивание раствора должно образоваться от прибавления не более 0,75 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). К 4 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 6 мл воды.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят в соответствии с ОФС "Ионометрия" (метод градуировочного графика) с использованием фторселективного индикаторного электрода.

Примечание - Все растворы, кроме буферного, необходимо хранить в пластмассовой посуде.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 22 мг (точная навеска) субстанции (соответствует около 10 мг фторид-ионов), растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 42 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца натрия фторида, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора содержит около 190 мкг фторид-ионов.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 25 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора содержит около 19 мкг фторид-ионов.

Стандартный раствор В. Помещают 25 мл стандартного раствора Б в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора содержит около 1,9 мкг фторид-ионов.

Буферный раствор. Растворяют 5,7 мл уксусной кислоты, 58 г натрия хлорида и 4 г циклогексилендинитрилтетрауксусной кислоты в 500 мл воды, доводят pH натрия гидроксида раствором 20% до 5,25, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор выдерживают в течение 24 ч.

В отдельные химические стаканы вместимостью 100 мл помещают по 20 мл испытуемого и стандартных растворов А, Б и В. В каждый стакан прибавляют по 20 мл буферного раствора. Каждый раствор перемешивают в течение 2 мин.

В каждый раствор последовательно погружают фторселективный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения и при перемешивании производят измерение разности потенциалов иономером или pH-метром.

Строят калибровочный график зависимости разности потенциалов от логарифма концентрации фторид-ионов. По графику находят значение логарифма концентрации (lgC) для испытуемого раствора.

Концентрацию фторид-ионов в испытуемом растворе (C) в мкг/мл вычисляют по формуле:

где x = lgC.

Содержание натрия фторида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где C - концентрация фторид-ионов, найденная и рассчитанная по калибровочному графику, мкг/мл;

a₁ - навеска субстанции, мг;

1000 - пересчет мг в мкг;

2,21 - коэффициент пересчета фторид-ионов в натрия фторид;

P - содержание натрия фторида в фармакопейном стандартном образце натрия фторида, %.

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке.