"ФС.2.1.0181. Фармакопейная статья. Сульфадимидин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

4-Амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфадимидина C₁₂H₁₄N₄O₂S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или слегка желтоватый порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96% и, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфадимидина.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Взбалтывают 0,1 г субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствором 0,1 М в течение 1 - 2 мин и фильтруют; к фильтрату прибавляют 1 мл меди(II) сульфата раствора 10%; должен образоваться осадок желтовато-зеленого цвета, быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфамидных препаратов).

4. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл воды и 0,3 мл натрия нитропруссида окисленного раствора; при перемешивании раствора должно появиться фиолетовое окрашивание (отличие от других сульфамидных препаратов).

Температура плавления. От 197 до 200 °C (ОФС "Температура плавления").

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность. Нагревают 1,25 г субстанции на водяной бане при температуре 70 °C в течение 5 мин с 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, быстро охлаждают до комнатной температуры в течение 15 мин и фильтруют. К 20 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,04%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 100 мл воды, добавляют 6 мл уксусной кислоты разведенной 30% и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор Б. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 250 мл аммиака раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 800 мл раствора А, доводят pH раствора раствором Б до 6,50 и доводят объем раствора раствором А до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 100:900.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - буферный раствор 500:500.

Растворитель. Натрия гидроксида раствор 4% - ацетонитрил - вода 2,5:25:75.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 41 мл растворителя и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФБ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФБ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца сульфацетамида (примесь E) и 5 мг фармакопейного стандартного образца сульфагуанидина (примесь C), растворяют в 41 мл растворителя и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь C: N-(4-аминобензолсульфонил)гуанидин [57-67-0].

Примесь D: 4-аминобензолсульфонамид [63-74-1].

Примесь E: N-(4-аминобензолсульфонил)ацетамид [144-80-9].

Примесь G: 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-хлорбензолсульфонамид, или 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-3-хлорбензолсульфонамид.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфадимидин - 1 (около 20 мин); примесь E - около 0,13; примесь C - около 0,15; примесь D - около 0,2; примесь G - около 1,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примесей E и C должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пиков каждой из примесей C, D, G не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 20 мл воды в течение 1 - 2 мин, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, охлаждают до комнатной температуры и титруют в соответствии с ОФС "Нитритометрия". В случае применения внутренних индикаторов используют 0,1% раствор тропеолина OO.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,83 мг сульфадимидина C₁₂H₁₄N₄O₂S.

В защищенном от света месте.