"ФС.2.1.0191. Фармакопейная статья. Тинидазол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Метил-5-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1H-имидазол.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C₈H₁₃N₃O₄S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Почти белый или бледно-желтый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тинидазола.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания на хроматограмме раствора стандартного образца тинидазола (раздел "Количественное определение").

3. Качественная реакция. К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 1 мл воды. Нагревают в течение 5 мин в водяной бане и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 125 до 128 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 20 мл ацетона не должна превышать эталон сравнения I (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - вода 100:200:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца тинидазола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тинидазола, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца тинидазола, прибавляют 4,0 мл стандартного раствора A и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 2-метил-5-нитро-1H-имидазол [696-23-1].

Примесь B: 2-метил-4-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1H-имидазол [25459-12-5].

Хроматографируют стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительные время удерживания соединений. Тинидазол - 1 (около 6 мин); примесь A - около 0,6; примесь B - около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (Rs) между пиками примесей A и B должно быть не менее 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков тинидазола, примесей A и B должно быть не более 5,0% (6 введений).

Содержание каждой из примесей A и B в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей A и B на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика каждой соответствующей примеси на хроматограмме стандартного раствора Б;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца примеси A или B, мг;

P - содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце примеси A или B, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика тинидазола на хроматограмме стандартного раствора Б;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца тинидазола, мг;

P - содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце тинидазола, %.

- примесь A - не более 0,2%;

- примесь B - не более 0,2%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,4%.

Не учитывают пики, содержание каждой из которых менее 0,05%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 7).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца тинидазола и испытуемый раствор.

Содержание тинидазола C₈H₁₃N₃O₄S в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика тинидазола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика тинидазола на хроматограмме раствора стандартного образца тинидазола;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца тинидазола, мг;

P - содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце тинидазола, %;

W - потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.