"ФС.2.1.0634. Фармакопейная статья. Бензокаин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Этил(4-аминобензоат).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% бензокаина C₉H₁₁NO₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и хлороформе, очень мало растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензокаина.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах этанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.

Раствор сравнения. Натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 281 нм и минимум при 238 нм.

3. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96% должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 89 до 92 °C (ОФС "Температура плавления"). Субстанцию предварительно сушат при температуре от 60 до 65 °C в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта должен быть прозрачным или его опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона сравнения I (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл спирта должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность. Раствор 1 г субстанции в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор аммония ацетата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 7,7 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора ПФ до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор аммония ацетата 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор стандартного образца бензокаина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензокаина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг 4-аминобензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл раствора А и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца бензокаина и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца бензокаина и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бензокаин - 1 (около 6 мин); 4-аминобензойная кислота - около 0,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика 4-аминобензойной кислоты используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками 4-аминобензойной кислоты и бензокаина должно быть не менее 4.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика бензокаина на хроматограмме раствора стандартного образца бензокаина;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца бензокаина, мг;

a₁ - навеска субстанции, мг;

P - содержание бензокаина в фармакопейном стандартном образце бензокаина, %.

- любая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения 1 г (точная навеска) субстанции сушат до постоянной массы при температуре от 60 до 65 °C.

Хлориды. Не более 0,002% (ОФС "Хлориды"). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96%.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС "Нитритометрия". В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин OO в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 16,52 мг бензокаина C₉H₁₁NO₂.

В защищенном от света месте.