"ФС.2.1.0063. Фармакопейная статья. Бензилбензоат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензилбензоат.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% бензилбензоата C₁₄H₁₂O₂ в пересчете на свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или почти бесцветная маслянистая прозрачная жидкость со слабым характерным запахом.

<*> При хранении ниже температуры затвердевания представляет собой бесцветные или почти бесцветные кристаллы.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96% и хлороформом, практически нерастворима в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилбензоата.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 300 нм должен иметь максимум при 230 нм и минимум при 215 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура затвердевания. Не ниже 17 °C (ОФС "Температура затвердевания"). Кристаллы получают охлаждением 5 г субстанции в химическом стакане при температуре от -18 до -20 °C.

Цветность раствора. Окраска раствора субстанции не должна превышать интенсивности наиболее близко подходящего по цвету эталона сравнения Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Плотность. От 1,118 до 1,122 г/см³ (ОФС "Плотность", метод 2).

Показатель преломления. От 1,568 до 1,570 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Кислотность. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М (индикатор - 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1%).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. Субстанция, термостатированная при 20 °C.

Раствор стандартных образцов. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензилового спирта и 0,025 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензальдегида и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Примечание

Примесь 1: бензальдегид [100-52-7].

Примесь 2 (бензиловый спирт): фенилметанол [100-51-6].

Хроматографируют раствор стандартных образцов и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Бензиловый спирт - 1; бензальдегид - 0,76.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (Rs) между пиками бензальдегида и бензилового спирта должно быть не менее 3;

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для площадей пиков бензилового спирта и бензальдегида должно быть не более 10% (5 введений).

Содержание бензилового спирта C₇H₈O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика бензилового спирта на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика бензилового спирта на хроматограмме раствора стандартного образца;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца бензилового спирта, г;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце бензилового спирта, %;

0,71 - отношение плотности спирта 96% к плотности субстанции.

Содержание бензальдегида C₇H₆O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика бензальдегида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика бензальдегида на хроматограмме раствора стандартного образца;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца бензальдегида, г;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце бензальдегида спирта, %;

0,71 - отношение плотности спирта 96% к плотности субстанции.

- бензиловый спирт не более 0,5%;

- бензальдегид не более 0,05%.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа и титруют хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина) до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М соответствует 106,12 мг бензилбензоата C₁₄H₁₂O₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.