"ФС.2.1.0098. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% дротаверина гидрохлорида C₂₄H₃₁NO₄·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дротаверина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 70 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм, 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм, 322 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл железа (III) хлорида раствора 0,1 М; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведенной 16%; должно появиться коричнево-красное окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96%; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 208 до 212 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY₃ и GY₄ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 3,5 до 5,5 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Ацетатный буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 10,88 г натрия ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 30 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - ацетатный буферный раствор - ацетонитрил 80:440:480.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 20 мг субстанции в 19 мл воды при нагревании до 40 - 50 °C, прибавляют 5 мг растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) дротаверина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0% (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 3,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол 9:1.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола"), с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг в 1 мл воды для БЭТ.

--------------------------------

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор - кристаллического фиолетового раствор 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина гидрохлорида C₂₄H₃₁NO₄·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.